神经营养因子.ppt

*P75蛋白可以与神经生长因子家族的任一成员结合。①增强TrkA与NGF结合；②单独发挥作用，参与神经系统发育过程。p75-小鼠：感觉神经元和交感神经元缺损在胚胎发育的不同时期作用也不同：胚胎第12-15天：P75蛋白与TrkA共同维持神经细胞的生存和生长；胚胎第19天--产后第2天：P75蛋白可以介导细胞凋亡。第32页,共56页，星期六，2024年，5月*1.NGF对胚胎发育期神经元的作用促进胚胎期神经元的分化，维持已分化神经元的功能，维持胚胎期神经元的存活。分化：加快分化速度，促进神经纤维生长。促进分化的定性标志：选择性诱导神经递质合成酶活性增强(酪氨酸羟化酶、多巴胺β-羟化酶、乙酰胆碱转移酶)。存活：交感神经免疫切除胚胎早期：促进有丝分裂胚胎晚期：限制神经元最终数目（四）NGF的多种营养性生物学效应第33页,共56页，星期六，2024年，5月*第34页,共56页，星期六，2024年，5月*2.NGF促进生后发育神经元的生长促进神经元蛋白质的合成；引导神经纤维的生长方向：趋化作用调节突触形成和突触重排：对突触部位神经活动的聚合和分散进行调节：神经活动的时间安排：先到先得NGF神经活动的空间安排：靶神经元树突多→突触聚合第35页,共56页，星期六，2024年，5月*Campenot,RB(1977)Localcontrolofneuritedevelopmentbynervegrowthfactor.ProcNatlAcadSciUSA.74(10):4516-9.NGF引导神经纤维的生长方向：趋化作用第36页,共56页，星期六，2024年，5月*3.NGF维持成熟神经元的存活外源性NGF(10ng/ml)能够有效促进交感神经元，脊神经节细胞的长时间存活，保持细胞内适当的钙离子浓度是NGF促进存活的重要机制。NGF与凋亡相关基因c-myc共同调节细胞凋亡双信号模式：细胞增殖：生长因子(+)；c-myc(+)细胞凋亡：生长因子(-)；c-myc(-)诱导神经元轴突出芽生长第37页,共56页，星期六，2024年，5月*4.NGF促进神经损伤的修复和再生运动神经元胚胎和生后发育早期：表达NGF受体成年期：不表达NGF受体神经纤维损伤→向胚胎期逆转，启动NGF受体mRNA表达增加5.NGF对神经变性性疾病的作用Alzheimer’sdisease第38页,共56页，星期六，2024年，5月*6.NGF对肿瘤的潜在性治疗作用正常嗜铬细胞：促有丝分裂→生长繁殖PC12嗜铬细胞瘤细胞：拮抗有丝分裂，并促进其分化为正常的神经细胞7.NGF在炎性疾病中的作用NGF在关节炎、哮喘、气道炎症、周围组织炎症的水平明显升高；增加气道高反应性8.NGF在糖尿病周围神经病变中的治疗作用主要机制：靶源性NGF的逆行运输受阻周围神经靶组织内NGFmRNA表达下降，病人血清中NGF下调针对周围神经病变，给予重组人NGF第39页,共56页，星期六，2024年，5月*TheRoleofNerveGrowthFactor(NGF)inAsthma.Duringanallergicasthmaattack,increasedamountsofNGFareproducedbybronchiolarsmoothmusclecells,endothelialcells,andinfiltratingimmunecells.TheinteractionofNGFwithNGFReceptors(NGFR/p75NTR;TrkA)onsensoryneuronsamplifiesneuronalsensitivity,whiletheinteractionofNGFwithitsreceptorsonhematopoieticcellspromotescellularactivationandinfiltrationofthebronchiole.第40页,共56页，星期六，2024年，5月*ReleaseofNGFproducessensitizationoftheperipheralterminalsofsensoryneurons.第41页,共56页，星期六，2024年，5月*1.对胆碱能神经元的作用促使培养的胆碱能神经元的存活和表型分化(ChAT)BD