细菌耐药性和医院感染.pptVIP

四、耐药性产生的生化机制↓↓转肽酶、转糖基酶称之为青霉素结合蛋白四、耐药性产生的生化机制某些革兰阳性菌（如肺炎链球菌）和革兰阴性菌（如铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌）能改变其青霉素结合蛋白（PBP）的结构，使之与β-内酰胺类的亲和力降低而导致耐药。四、耐药性产生的生化机制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）能产生PBP2a，对所有β-内酰胺类抗生素具有低亲和性。在β-内酰胺类存在时，细菌正常的5种PBP被抑制。但是，PBP2a不被抑制，可作为转肽酶等完成细胞壁的合成，

使细菌转呈耐药。抗生素的杀菌机制

临床上常见的耐药菌

耐药性产生的生化机制

耐药性产生的分子机制

细菌耐药性的控制措施细菌耐药性五、耐药性产生的分子机制结核杆菌产生多重耐药性，与染色体多个耐药基因突变的逐步累加密切相关。革兰阴性杆菌某些窄谱β-内酰胺酶编码基因发生突变（大多为点突变），产生ESBL。基因突变（genemutation）耐药性产生的分子机制基因转移（genetransfer）耐药菌株可将耐药基因转移至敏感菌株中，使后者获得耐药性。基因转移是细菌耐药性迅速扩散的主要原因。耐药基因在细菌间的转移方式

接合（conjugation）

转化（transformation）

转导（transduction）

转座（transposition）耐药性产生的分子机制R质粒主要以接合方式从耐药菌传递给敏感菌，使后者变为耐药菌，甚至多重耐药性。耐药性产生的分子机制耐药性质粒接合转移五、耐药性产生的分子机制R质粒不仅在同一种、属细菌之间转移，而且可在不同种、属细菌之间传递，造成耐药性的广泛传播，尤其在肠杆菌科和假单胞菌属中比较普遍，给临床治疗带来很大困难。肺炎链球菌对青霉素呈高水平耐药，原因是：形成镶嵌pbp基因，编码多种与青霉素亲和力下降的PBP，因而需要更高浓度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。耐药性产生的分子机制转化五、耐药性产生的分子机制转导耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对β-内酰胺类耐药机制是产生PBP2a。MRSA带有甲氧西林耐药基因mecA。

mecA大小为30～50kb，是一段非金黄色葡萄球DNA，可能是通过转导或转座方式整合到金黄色葡萄球菌染色体上。当转座子发生转座，在插入部位引入一个或多个耐药基因。通过转座方式，转座子可导致在单个质粒中多个耐药基因聚集成簇，这是多重耐药菌株产生的重要原因。耐药性产生的分子机制转座自然界肯定存在一个相当大的抗生素耐药基因库。当病原菌暴露于强大的抗生素选择压力下，即处于生死关头，这一基因库随时对细菌开放，使细菌迅速摄取耐药基因获得耐药性，渡过不良环境。耐药性产生的分子机制12抗生素的杀菌机制

临床上常见的耐药菌

耐药性产生的生化机制

耐药性产生的分子机制

细菌耐药性的控制措施细菌耐药性01合理用药，防止耐药菌株的产生02控制细菌耐药性的策略严格掌握抗菌药物应用的适应症病毒性感染和发热原因不明者，除并发细菌感染外，不宜轻易采用抗菌药物。控制细菌耐药性的策略010203在使用抗生素前，原则上除危重患者外，应先从患者体内分离出致病菌，并做细菌药敏试验，以便选择敏感的抗生素治疗。尽可能使用窄谱、价廉抗生素，保留广谱、新型和价昂抗生素作备用。壹贰正确选择抗菌药物和配伍七、控制细菌耐药性的策略正确掌握剂量、疗程和给药方法用药量应保证血液或感染组织达到有效抑菌或杀菌浓度，及时杀灭病原菌。控制细菌耐药性的策略010203严格执行消毒隔离制度

防止耐药菌的交叉感染01控制细菌耐药性的策略02加强医院感染控制措施，预防耐药菌的暴发流行。

医务人员检查病人时必须正确及时洗手，对与病人接触较多的医生、护士和护工，应定期检查带菌情况。控制细菌耐药性的策略0102控制细菌耐药性的策略研制开发新型抗生素改良现有抗生素

寻找细菌内抗菌作用的新靶标01改良策略之一：

针对灭活酶的失活作用，开发化学结构稳定的抗菌药物。02控制细菌耐药性的策略向青霉素分子中受β-内酰胺酶攻击部位附近导入障碍性基团，使酶难与之结合，从而保护青霉素免遭分解，如半合成青霉素甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林，对青霉素酶稳定。控制细菌耐药性的策略改良策略之二：

针对灭活酶的失活作用，寻找β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦），与抗生素联用，保护抗生素免遭分解。控制细菌耐药性的策略改良策略之三：

针对靶位改变，修饰抗生素结构，增加与靶位（如青霉素结合蛋白，PBP）的亲和力。01控制细菌耐药性的策略02向β-内酰胺类抗生素分子中导入适当的亲脂性取代基