胚胎发育与肿瘤发生.pptVIP

Cyclin/cdk/CKI肿瘤发生的调控机制RB途径P53介导的校正点紊乱信号转导分子细胞周期调控异常肿瘤细胞凋亡机制受阻01肿瘤细胞凋亡的调控异常：caspase肿瘤细胞端粒酶异常02肿瘤发生的调控机制TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2009wasawardedjointlytoElizabethH.Blackburn,CarolW.GreiderandJackW.Szostakforthediscoveryofhowchromosomesareprotectedbytelomeresandtheenzymetelomerase.ElizabethH.CarolW.GreiderJackW.SzostakBlackburn肿瘤发生的调控机制（三）肿瘤细胞分化调控异常Wnt信号传导通路钙依赖黏附素/连环蛋白途径Heagehog/Patched/Smoothened通路Notch通路TNF（肿瘤坏死因子）家族肿瘤发生的调控机制01肿瘤细胞的侵袭及转移分子机制02肿瘤细胞生长、浸润、原位释放肿瘤细胞向循环系统运动在循环系统中存活迁移入组织通过与远处循环管道内皮细胞和基质作用而停留在组织中生长010203040506肿瘤细胞侵袭和转移的过程：肿瘤细胞的侵袭及转移机制恶性肿瘤转移示意图移出血管外，形成转移灶CancercellvesselsNKcell三、胚胎发育与肿瘤发生的相似性Wg（WNT1同源基因）在果蝇体节形成中有重要作用。而WNT在肿瘤发生中有很大的潜能。Hedgehog/Patched/Smoothened通路此通路对果蝇细胞命运起决定作用，同时与肿瘤细胞分化有一定联系。发育过程与肿瘤发生受到相同基因调控0102WNT基因（二）胚胎植入与肿瘤浸润有一定相似性胚胎植入与肿瘤浸润的相似性1、胚胎植入生理过程与肿瘤浸润病理过程相似胚胎植入过程肿瘤浸润胚胎着床（Implantation）也称植入（Imbed），是指处于活化状态的胚泡与处于接受状态的子宫相互作用，最后导致滋养层与子宫内膜建立紧密联系的过程，需定位、黏附、穿透3个阶段。着床是一个极其复杂的、程序化的过程，受激素-免疫-细胞因子、粘附分子网络系统等多种因素的调控。发育生物学胚胎发育与肿瘤发生发育生物学胚胎发育与肿瘤发生胚胎发育与肿瘤发生什么是胚胎发育？01什么是肿瘤发生？02胚胎发育：从受精卵发育成胚胎并且形成成熟的胎儿的过程。03肿瘤发生：在致癌因子作用下，由于基因表达的某些环节出现问题，导致的细胞增殖和分化异常。04“肿瘤,一个发育生物学问题”PierceGB.Thecancercellanditscontrolbytheembryo.Rous-WhippleAwardlecture.AmJPathol1983;113:117-124.1884年Durante提出了类似的见解。Busch在关于癌的分子生物学一般概念中指出肿瘤细胞的形成是由于正常胚胎发育过程中被阻遏基因得以激活的结果。此后,随着分子生物学、分子免疫学、肿瘤免疫学、发育分子生物学及实验胚胎学的发展,越来越多的实验研究证实了早期胚胎发育和肿瘤发生存在密切的相关性。1892年，法国生物学家Lobstein和Recamier首次提出肿瘤胚胎性起源的概念,他们认为肿瘤细胞和胚胎细胞有许多相似之处,肿瘤的发生是由于持续存在于体内的胚胎细胞的增殖而形成。Williams等将疱疹病毒诱发的豹蛙肾癌(Lucke氏肾癌)细胞核移植到去核的受精卵后，得到发育正常的蝌蚪。在人类的畸胎瘤中，也可以看到某些瘤细胞分化后发育形成的胚胎样小体，可见癌细胞也可以发育成类似胚胎的组织。反之,把正常6d小鼠胚胎细胞植入到成年小鼠睾丸内则可形成畸胎瘤。01这些都从发育生物学角度证实了肿瘤细胞和受精卵在一定条件下具有互变性，肿瘤细胞也能像受精卵一样发育成类胚胎组织，二者有明显的相似之处。02一、胚胎发育人胚发育的三个阶段胚前期:受精-第2周末受精卵形成到二胚层胚盘出现胚期:第3周-第8周末细胞迅速增殖，形成各种器官、系统，演变为雏形胎儿胎期:第9周-出生器官、系统发育，出现功能活动。胎儿逐渐长大至成熟娩出胚胎发育阶段卵裂的各阶段二细胞期受精后18~36h受精卵四细胞期受精后36