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ADBC体重增加皮下免疫反应胰岛素过敏和抵抗(少见)低血糖胰岛素治疗的缺点胰岛素的种类超短效胰岛素:在用餐前注射如优泌乐、诺和锐短效胰岛素:餐前30分钟注射如诺和灵R,优泌林R中效胰岛素:餐前30分钟如诺和灵N,优泌林N长效胰岛素:餐前30分钟精蛋白锌胰岛素注射液(PZI)预混胰岛素诺和灵30R优泌林70/30诺和灵50R优泌林50/50生产厂家:美国礼来EliLilly成分:人工基因合成技术研制的高纯度人胰岛素70%中效优泌林和30%常规优泌林的混合液用法:与笔式注射器——优伴合用优泌林70/30(笔芯)
Humulin70/30(Cartridge)联合疗法提出的基础磺酰脲类(SU)二甲双胍类(MET)单一治疗糖尿病药物的继发性失效率:每年约10%每年约10%2型糖尿病联合药物治疗5,102例新诊断的2型糖尿病患者,随机4,209例UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy3,867例随访时间平均10年(6–20),平均年龄53岁(25–65)入组时HbA1c–平均9.1%入组时FPG–平均11.5mmol/l(6.1–15)英国糖尿病前瞻研究(UKPDS)UKPDS–研究设计UKPDS.Lancet1998;352:837–53主要随机病人82%(n=4,209)n=3,867常规治疗Rx(饮食)29%(n=1,138)强化治疗Rx(71%)磺脲类(n=1,573)或胰岛素(n=1,156)二次随机入磺脲类,二甲双胍或胰岛素或联合治疗Rx(n=702)加二甲双胍加胰岛素明显高血糖明显高血糖超重(120%IBW)患者分配进入二甲双胍(n=342)强化治疗组–FPG6mmol/l(108mg/dl)常规治疗组–FPG15mmol/l(270mg/dl)UKPDS–强化治疗组危险性降低
(HbA1c7.0%vs7.9%)DMT2是一种进展性疾病
——UKPDS研究发现UKPDSStudyGroupLancet1998;352:837随机入组后的时间(年)常规治疗组强化治疗组01512963690870151296311100897空腹血糖中位数(mmol/l)HbA1c中位数(%)01磺脲类:优降糖,美吡哒,瑞易宁,达美康,糖适平02双胍类:降糖片,降糖灵,二甲双胍,格华止03糖苷酶抑制剂:拜唐苹,倍欣04噻唑烷二酮:文迪雅05苯丙氨酸衍生物/苯甲酸衍生物:唐力,孚来迪,诺和龙口服降糖药物的种类和代表第二代格列苯脲(优降糖)格列吡嗪(瑞易宁,美吡哒,克利糖,康贝克,优达灵)格列齐特(达美康)格列奎酮(糖适平)格列美脲(亚莫利)第一代甲磺丁脲(D860)氯磺丙脲(Diabenase)磺脲类磺脲类作用机制:通过与β-细胞膜结合开始一系列生化反应,最后导致胰岛素释放。使患者已经减少的β-细胞增加胰岛素的合成量。效果依赖于残存的β-细胞活性胰岛素K-ATP-通道Ca2+-钙通道去极化ATP/ADP[Ca2+]i磺脲类药物和胰岛B细胞上磺脲受体特异性结合体重增加剂量过大会使胰岛素分泌过量→低血糖高胰岛素血症原发性失效和继发性失效使用多了以后,可能会造成胰岛β细胞疲劳,长病程后即使受到刺激也几乎不分泌胰岛素磺酰脲类降糖药存在的问题原发性失效:在严格饮食控制及体育疗法情况下,服用最大剂量的磺脲类药物,治疗1个月仍未能控制病情者。多见于非肥胖的2型糖尿病患者,在这种情况下,应考虑停用此药。继发性失效:在稳定的摄食、体重活动量和口服足量磺脲类降糖药的条件下,开始治疗时效果较满意,之后疗效逐渐减弱,后失效,空腹血糖11.1mmol/L持续3个月以上者。目前发生率为20~30%,据1999年UKPDS研究报告,3年发生率为50%,6年为66%,9年高达为76%。12磺脲类药物原发性失效与继发性失效对已明确诊断的1型糖尿病患者,绝对不可采用口服降糖药取代胰岛素治疗,否则可迅速导致酮症酸中毒、昏迷、甚至死亡。单纯饮食治疗可以使病情得到满意控制者。服用磺脲类药物可使体重增加,因此肥胖患者应尽量不用或少用此药。磺脲类药物的禁忌症有糖尿病酮症、酸中毒或高渗昏迷的患者禁止使用。有感染、高热、分娩以及各种严重心、肾、肝、脑部等慢性并发症者均不宜使用,大手术后的一段时间内也
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