肿瘤标志物解读.pptVIP

分子量约为40000的糖蛋白包含两种抗体，一种是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株膜的单克隆抗体DF3制备的；另一种抗体是115DB，为鼠抗人乳小脂球抗体。DF3抗体反应的是分子量为30～45kD的糖蛋白分子，称多态的上皮粘蛋白-----mucin三、CA15-3在乳腺癌等多种肿瘤中，Mucin可发生以下变化：表达增高，且表达与肿瘤的恶性程度呈正相关细胞表面的极性分布丧失，整个细胞表面及胞浆都能表达Mucin1结构发生改变，出现了新的肽链及糖链表位1997年美国FDA批准Mucin1（CA15-3）作为Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌复发的检测指标。CA15-3作为乳腺癌的主要标记物01乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期，仅有10～20％的病人有升高，所以不能用于乳腺癌的早期诊断0323％的原发性乳腺癌和69％转移性乳腺癌可有CA15-3的升高02对晚期病人，当CA15-3100kU/L时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA。04临床意义:80％的胰腺癌、71％的肺癌、68％的乳腺癌、64％的卵巢癌、63％的直肠癌、28％的肝癌中也可见到CA15-3的升高15％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16％）也可见有CA15-3的升高2由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体（B27.29）组成1临床作用和CA15-3一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断，2四、CA27-29CA50来自抗直肠腺癌细胞系（COLO205）抗体01是一种广谱的肿瘤标记物02广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。03五、CA5041～71％的食管癌、41～71％的胃癌、58～70％的胆管癌、14～78％的肝癌和80～97％的胰腺癌都可见有CA50的升高。01诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，DukeA期19～43％、B期30～59％、C期和D期为53～73％的病人可出现CA50阳性02在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。03CA50和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。04是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原CA242能同时识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。68～79％的胰腺癌、55～85％的直肠癌、44％的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L5～33％的消化道良性疾病中可见有升高03010204六、CA242对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5％和95.6％。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断。02诊断胰腺癌时，敏感性为70～80％，特异性为90％。可用于初诊时筛选胰腺癌。01临床应用CA242、CA50和CA19-9三者的作用十分相近相关系数在0.81～0.95综合比较起来，CA19-9的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液04肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍03肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液02肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶01肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为：四、酶类标记物与分化功能相关的同工酶活性降低或消失与细胞增值功能相关的同工酶活性的增高，其中尤其明显的是某些成年型同工酶减少而出现一些胚胎同工酶和异位酶肿瘤快速增值时，往往导致缺氧，糖酵解相关酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高肿瘤发生时酶类的具体变化胚胎型同工酶，某些组织在肿瘤状态时，使酶的同工酶谱返祖为胚胎时期的未分化状态，而分泌出大量的胚胎时期的同工酶，这种变化往往与肿瘤的恶性程度呈正比胎盘型同工酶，有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶，目前已知的胎盘型同工酶已达20余种异位同工酶，是指某些肿瘤组织改变了自身的分泌特性，而去分泌表达在其它成年组织上的同工酶。同工酶的分辩和检测酶类广泛存在特异性不高01敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用02同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性03目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多种因素的影响和干扰，稳定性较差，有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性04酶类标记物有如下特点含糖7％的糖蛋白分子具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族