再生障碍性贫血诊断和治疗(需要注意的问题).pptVIP

非重型再障的治疗＊?单纯雄激素治疗（6个月评估疗效）

?雄激素+环孢素治疗（3～4个月评估疗效）?一般耐受良好，疗效60～70%?缺乏严格大样本随机研究＊国外对非重型再障治疗更为积极，推荐用ATG再生障碍性贫血诊断和治疗

（需要注意的问题）2009-9-19?1888年Ehrlich首先报道，1904年Chauffard命名?再障是一种骨髓衰竭综合征?获得性再障的发病机制仍未完全阐明?再障仍属于难治性血液病（1/3治疗效果差）01030204背景?西方国家发病率约为2/106，亚洲高2-3倍（注意发病率与患病率差别）

?国内资料7.4/106（急再障1.3/106，慢再障6.1/106）

?国际差别，国内地域性差别（种族、外因）

?性别分布：多数认为男女），也有认为男女大致相等

?年龄分布：西方认为是老年病，亚洲青壮年为多01评论：多为上世纪70-80年代资料。诊断标准、调查方法、样本人群的大小等对调查数据可靠性都有影响，我省无流行病学资料，但较为常见02流行病学再障的基础?病因学?发病机制

?流行病学?获得性再障按有无病因分为原发性和继发性01?既往资料认为原发性和继发性者各约50%？02?继发性病因的认识和再认识03—以苯和氯霉素为代表（历史性评估的可信性？）04—特异质反应（少见且难以证实）05—骨髓毒性物质的直接和持续作用（常规放化疗？）06—日益增多的毒性物质暴露和环境污染（发病率？）07病因学?造血干细胞异常（种子学说）量的减少，质的异常01?造血诱导微环境异常（土壤学说）证据？02?免疫异常（虫子学说）细胞免疫，体液免疫？03?遗传学背景04究竟哪一种机制发挥主要作用（主要矛盾）？05发病机制?在各种体外细胞培养体系长期启始细胞培养（LTC-IC）中以及FCM

分析CD34+，患者造血干/祖细胞都明显减少，约为正常的1?10%

?CD34+细胞对细胞因子反应性实验，未得出统一结论

?在某些先天性造血障碍综合征病例中（DKC，SBDS），发现端粒

酶修复或保护基因缺陷可能是获得性再障的危险因素

?在去T细胞培养体系中，患者造血干/祖细胞表现近乎正常的集落形

成能力，加入T细胞后，增殖受到抑制评论：获得性再障HSC数量和质量都有异常表现，但究其原因，外在因素的影响较原发性损害的可能更大0102造血干/祖细胞异常学说评论：获得性再障患者的造血微环境没有证据确凿的缺陷，目前而论，在发病机制中可能不占重要地位02?再障患者的多数造血正调节因子的水平升高

?allo-HSCT大剂量预处理（HD-CTX），部分患者造血恢复

?免疫抑制治疗，多数患者有效01造血微环境异常学说免疫异常学说?越来越多实验证据表明，再障患者存在T细胞的异常活化并抑制造血

—CD4/CD8倒置

—T细胞活化的标记（早期和晚期活化标记）

—Th1/Th2漂移，Th1细胞因子（主要是IFN-?）增多

—CD8+CD28–寡克隆扩增

—去T细胞培养体系中，再障患者造血细胞集落增加

—造血负调节因子（IFN-?、TNF-?)诱导CD34+细胞Fas依赖性凋亡

—CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞（Treg）降低

—T细胞的T-bet转录因子升高

—T细胞免疫球蛋白粘蛋白基-3（TIM-3）表达升高

—抗原呈递树突状细胞的异常（pDC1?）

?免疫抑制治疗对大部分患者有效评论：获得性再障患者的T细胞异常活化，作为效应细胞对骨髓造血干/祖细胞造成免疫损伤，再障的主要机制?获得性再障有否？

?HLA-DR2（HLA-DRB1*1501）过表达，抗原提呈异常？

?细胞因子基因多态性与免疫反应亢进（TNF2促进子、IFN-?编码基因）

?多数患者有调节Th1偏移的转录调节因子-Tbet的过表达

?多数患者穿孔素和SAP蛋白（抑制IFN-?产生）水平降低（基因背景）评论：多为初步研究，再障发病可能有遗传背景，但种族间差异较大，尚未形成共识0102遗传学背景?临床分型?临床治疗再障的临床临床分型遗传病因1发病2病情3?先天性

?获得性?原发性

?继发性?急性型

?慢性型?非重型再障

?重型再障

?极重型再障1、原发性和继发性的确切比