《医学免疫学》第11章.ppt

抗原加工相关转运物（TAP）选择性转运8-16个aa残基的肽。TAP1/2异二聚体形成6次跨膜孔道，以依赖ATP的方式进行主动转运，将胞浆内的肽转运到内质网中。*内质网膜内质网腔胞浆TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide蛋白酶体加工后的多肽*地点：内质网。组装：在伴侣蛋白的协助下折叠形成?/?2m异二聚体，结合于内质网孔道的内侧口。伴侣蛋白：Calnexin（钙连接蛋白）；Calreticulin（钙网蛋白）；Tapasin（TAP相关蛋白）。2.MHCI类分子的生成与组装MHCI?2m?*伴侣蛋白Calnexin：钙连接蛋白；Calreticulin：钙网蛋白；Tapasin：TAP相关蛋白。功能：促进蛋白折叠，稳定MHC分子结构，保护α链，促使抗原结合沟槽更适合抗原肽，介导MHC分子与TAP结合。*朗格汉斯细胞（Langerhanscell，LC）位于表皮中，属于未成熟DC；胞浆内含有Birbeck颗粒做为特征性细胞器；摄取和加工处理抗原能力强，提呈抗原和激发免疫能力弱。Anepitheliumwithdendriticcells*（2）迁移期DC未成熟DC在迁移过程中逐渐成熟；在输入淋巴管和淋巴液中迁移的DC称为隐蔽细胞，外周血DC包括迁移形式的DC和来自骨髓的DC前体。*（3）成熟DC迁移至外周免疫器官的DC成为成熟DC，如并指状DC等。特点：表面有许多树突样突起；低表达模式识别受体，识别和摄取外源性抗原能力减弱；加工抗原的能力弱；高表达MHC、共刺激分子和黏附分子等，提呈抗原和激发免疫应答能力强。*位于外周淋巴组织的T细胞区，属于成熟DC；高表达MHC分子，抗原提呈能力强；在启动和活化初次免疫应答中发挥重要作用。并指状DC（InterdigitatingDC，IDC）*FDC表面高表达FcR、CD21，滞留大量抗原抗体复合物或抗原补体复合物（数周到数年），形成串珠样小体。淋巴细胞内化串珠样小体，参与B细胞的免疫记忆。B细胞Beads滤泡样DC（FDC）**未成熟DC与成熟DC的特点比较未成熟DC细胞成熟DC细胞抗原捕获能力抗原加工能力激活T细胞能力3.DC的功能识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫模式识别受体以及Fc受体胞饮、吞噬以及受体介导的内吞作用摄取抗原并销毁pDC活化后产生IFN，参与抗病毒免疫。抗原提呈与免疫激活作用通过双信号和细胞因子激活T细胞。免疫调节作用影响应答类型（DC分泌Il-12诱导Th1细胞生成）。免疫耐受的诱导与维持在胸腺中参与T细胞的发育（阴性选择）。*DC细胞是唯一直接激活初始T细胞的专职性APC*DC细胞T细胞12（二）单核/巨噬细胞*单核细胞巨噬细胞单核-巨噬细胞系统（MPS）：由单核细胞和巨噬细胞组成。单核细胞来自骨髓，从血液移行至全身组织，成为巨噬细胞。细胞表面有模式识别受体和调理性受体，通过胞饮、吞噬和受体介导的内吞作用摄取抗原。在IFN等作用下，单核/巨噬细胞表达的MHC分子和共刺激分子水平明显增高，将抗原肽提呈给CD4+T细胞，T细胞产生细胞因子再增强单核/巨噬细胞的吞噬杀伤能力。*骨髓单核系干细胞单核细胞巨噬细胞库普弗细胞小胶质细胞破骨细胞其他结缔组织和器官游走的巨噬细胞定居的巨噬细胞12-24h外周血*光镜显示（左）：单核细胞体积较大，马蹄状核。透射电镜（中）：巨噬细胞高尔基体发达、线粒体丰富。扫描电镜（右）：巨噬细胞粘附于玻璃表面。巨噬细胞的吞噬能力巨噬细胞的粘附能力胞饮作用吞噬作用受体介导的内吞作用（三）B细胞B细胞是体液免疫的主要细胞。B细胞作为专职性APC，在提呈微量抗原中发挥重要作用：BCR识别、浓缩和内化抗原胞饮作用摄取抗原。主要参与对TD抗原的应答。*第二节抗原的加工和提呈抗原加工：APC将摄入胞内的外源性抗原或者胞质内产生的内源性抗原降解并加工成多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面的过程。抗原提呈：APC与T细胞接触的过程中，抗原肽-MHC复合物被T细胞识别，从而将抗原肽提呈给T细胞，诱