《医学免疫学》第八章主要组织相容性复合体.pptx

第八章

主要组织相容性复合体

;目的要求;;;;;;;9;1980诺贝尔生理或医学奖获得者：;组织相容性（Histocompatibility）

是指在不同个体之间进行组织器官移植时，

受者和供者双方相互接受的程度。

若移植物能被受者“容忍”或“相容”，

则不被排斥而在受者体内存活，移植成功；

反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物

被排斥或移植物抗宿主（受者）反应，器官

的移植亦告失败。;组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）或移植抗原（transplantationantigen）：导致移植排斥反应的抗原。

在哺乳动物中具有复杂的组织相容性抗原，统称组织相容性抗原系统。

主要组织相容性抗原:在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的，在移植排斥中起决定性作用的抗原，称为主要组织相容性抗原。

;主要组织相容性复合体（MajorHistocompatibilityComplex，MHC)：编码主要组织相容性抗原的基因群,是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。

;MHC或HLA复合体;需要注意的是：

MHC的生物学功能并非主宰移植物排斥，主要是其产物提呈抗原肽而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中起重要作用。;内容简介;第一节人类MHC结构及其遗传特性;多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。;HLA：6p21.31，长约3600kb;⑴经典的HLA-I类和II类基因

HLA-Ⅰ类基因

集中于远离着丝点的位置，包括A、B、C三个座位，产物为HLA-I类分子。

编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链成分，轻链?2微球蛋白（?2-m）的编码基因位于15号染色体。;⑴经典的HLA-I类和II类基因;;;;1.肿瘤坏死因子基因家族：如TNF、LTA和LTB。

2.转录调节基因或类转录因子基因家族：包括类I?B基因，参与调节NF-?B的活性。

3.MHCⅠ类相关基因（MIC）家族：MICA/MICB是NK细胞活化性受体NKG2的配体。

4.热休克蛋白基因家族；HSP70等，参与炎症和应激反应。;;;基因类别;共显性表达(Codominance)

一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA??别完全相同的可能性极小。

;;;;;;HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。

如：中国人和日本人中A1极少；白种人极多；黑种人独具AW43，却无A11及B27。;;;;;保证了物种的延续和稳定;第二节人类MHC产物--HLA分子;

肽结合区：?1+?2构成功能区,结合抗原肽。

Ig样区：?3与?2m组成

?3：与IgC区有同源性，MHC-I类分子与CD8类分子结合的部位

?2m：维持天然构型及其分子表达

跨膜区：锚定作用。

胞浆区：与细胞内外信号传递有关。;分布;2.HLA-Ⅱ类分子

肽结合区：?1+?1结合抗原肽

Ig样区：?2+?2?2与CD4类分子结合。

跨膜区：锚定作用。

胞浆区：参与胞内外跨膜信号的传递。;分布;HLA抗原类别;;;;;;;;;;;--CD8+CTL?识别MHCI类分子提呈的内源性抗原肽;;2、参与T细胞在胸腺的选择和分化;HLA中的免疫功能相关基因参与对固有免疫应答的调控，主要表现在以下三方面：

经典的Ⅲ类基因编码补体成分，参与补体反应和免疫性疾病的发生。

非经典I类基因和MIC基因产物以不同亲和力结合激活性或抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤性细胞的活性。

炎症相关基因参与炎症反应和应激反应。;;;;HLA-II类抗原表达异常：

许多自身免疫病中，原先不表达HLAII分子的上皮细胞，可被诱导表达HLAII分子。如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛?细胞等。;三、HLA和疾病关联;群体的分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。;和HLA呈现强关联的一些自身免疫病

疾病HLA抗原相对风险率

强直性脊柱炎B2755~376

急性前葡萄膜炎