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寻找最好的高血压药（一）β受体阻滞剂篇

中国有1亿肥胖人群、2.7亿高血压患者、200万高血压年死亡人

数，这3个数字均是世界第一。高血压患者可能知道，高血压药分为

利尿剂、钙通道拮抗剂、血管紧张素酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞

剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂（ARB）5种，放心用药将和大家一起来

寻找最好的高血压药，今天我们先来寻找最好的β受体阻滞剂。

另类科学家

19世纪50年代，苏格兰格拉斯大学生理学院的建立者、年轻的

药物学家——JamesWhyteBlack的父亲死于心脏病，心痛的他开始

专注于心绞痛的研究。当时医学界都在研究如何给冠状动脉狭窄的心

脏增加供氧的时候，Black却反其道而行之，他要减少心脏的供氧量。

这种减少供氧量的决定因素就在于交感神经。

交感神经

负责心脏活动的交感神经位于脊髓第1~5胸段的中间外侧柱、心

房，交感神经末梢与心肌的联系是通过肾上腺素进行的。

肾上腺素

提起肾上腺素，在抢救方面可是鼎鼎大名，它能让休克的心脏再

次跳动。1982年，美国一位妈妈，为了救出被压在汽车底下的孩子，

在肾上腺素的刺激下，举起了几吨重的雪佛兰羚羊汽车。事后，她再

次尝试，始终没有实现，这就是肾上腺素的神奇力量。

但是，对于高血压患者来说，过多的肾上腺素会导致心脏压力过

大，血压升高，血管壁变得脆弱，易发生心脏病及脑溢血。

普萘洛尔

上世纪50年代，如何控制肾上腺素的分泌量，人们并没有解决方

案。1956年Black发现了肾上腺素受体。刺激肾上腺素分泌的物质就

是α受体和β受体，其中，和高血压相关的为以下几种：

同时，他还发现了肾上腺素受体的拮抗剂，为了把理论变为现实，

他离开了象牙塔。

1958年，Black加入英国帝国化工公司ICI，他和化学家John

Stephenson合作，合成了β受体阻滞剂——普萘洛尔，也就是心得

安。

第一位接受β受体阻滞剂注射的是伦敦圣乔治医院的内科主治医

师，他首先在体内注射肾上腺素。接着，出现明显的生理反应，心跳

加速，血压升高，呼吸苦难，在床上来回地翻滚，面部出现偏瘫症状。

他十分害怕，担心自己几秒后就会死去，匆忙服用普萘洛尔。用后，

整体情况得到控制，血压快速降低。这一消息让医学界振奋，并为ICI

带来几十亿美元的丰厚利润。

迟来的诺贝尔奖

1988年，有人推开Black办公室的门，告诉他获得了诺贝尔奖。

他以为这人是个骗子，大声吼道：“你快点离开这个鬼地方！”当他

坐上汽车，在电台里听到这个消息的时候，他才知道自己真的获得了

诺贝尔奖。2000年，他又获得英皇颁发的皇家最高荣誉——爵士勋章。

选择性β受体拮抗剂

随着普萘洛尔的成功，肾上腺素受体阻滞剂家族不断壮大：

1、无选择性β受体阻滞剂

普萘洛尔控制肾上腺素受体的分泌是没有选择性的，既可以控制

β1受体，也可以控制β2受体。β2受体作用于呼吸系统，所以，普萘

洛尔存在副作用，导致哮喘发作，甚至危及生命安全。此外，它与维

拉帕米合用会让心脏骤停，与可乐定合用会让颅内出血。这类药品还

包括纳多洛尔、噻玛洛尔、吲哚洛尔；

2、作用于α、β受体的阻滞剂

此外，还有同时对α受体、β受体阻断的拉贝洛尔、卡维地洛、

地平洛尔。

3、选择性β受体阻滞剂

还有只阻断β1受体的美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、索他洛尔、

艾司洛尔，这就是选择性β受体阻滞剂。从此，肾上腺素阻滞剂家族

摆脱了大量不良反应，选择性β受体阻滞剂也成为首选的β受体拮阻

滞剂类降压药。

比索洛尔

选择性β受体阻滞药中，最常用的是比索洛尔和美托洛尔。

2018年，胡秀容、陈杰、何茂江等中国科学家研究发现：

1、比索洛尔的生物利用度更高

美托洛尔口服进入人体，在肝脏会被吸收掉50%，这就是药学所

称的首关效应，最终生物利用度只有50%，而比索洛尔则高达88%。

2、比索洛尔的降压效果更好

美托洛尔对β1受体的亲合力是β2受体的20倍，比索洛尔则高达

100倍，所以比索洛尔对β1受体的阻断效果最强。

3、比索洛尔的药效时间更长

美托洛尔的半衰期为3~4小时，比