帕金森病病因与发病机制研究现状及其诊治意义 .pdfVIP

帕金森病病因与发病机制研究现状及其诊治

意义

作者：焦倩姜宏

来源：《青岛大学学报（医学版）》2021年第02期

摘要[]帕金森病（PD）是威胁中老年人的“第三杀手”，并呈现明显的年轻化趋势，给家庭

和社会带来了沉重的负担。PD病因及发病机制是当前的研究热点，本文主要介绍当前PD发

病机制、诊断和治疗的研究现状，论述如何通过加强对病因和发病机制研究，更好地为PD的

诊断和治疗研究服务。

关键词[]帕金森病;病理过程;早期诊断;临床方案;述评

中图分类号[]R742.5;R364

文献标志码[]A

文章编号[]2096-5532（2021）02-0159-04

[ABSTRACT]Parkinson’sdisease（PD）isthe“thirdkiller”thatthreatensthehealthof

middle-agedandelderlypeople，withatrendofearlierageofonset，whichbringsheavyburdento

mainlyintroducesthecurrentstatusofresearchonthepathogenesis，diagnosis，andtreatmentof

PDanddiscusseshowtoprovidebettersupportforthediagnosisandtreatmentofPDby

strengtheningtheresearchonetiologyandpathogenesis.

[KEYWORDS]Parkinsondisease;pathologicprocesses;earlydiagnosis;clinicalprotocols;

editorial

帕金森病（PD）是常见的中枢神经系统疾病，作为神经退行性疾病的一种，其发病率仅

次于阿尔茨海默病。我国65岁以上患病人群有近200万人，随着PD发病呈现年轻化趋势，到

2030年我国PD患病人数预计将达494万，约占全球半数，成为全球PD病人数量最多的国

家。由于PD病人中脑黑质多巴胺（DA）能神经元的选择性丢失，导致纹状体神经末梢释放

的DA耗竭，引起了静止性震颤、肌僵直和运动迟缓等为主要表现的临床运动症状，并伴有嗅

觉减退、胃肠功能障碍、心血管功能障碍、睡眠障碍和神经认知障碍等非运动症状[1]。目

前，PD的确切病因和发病机制仍不清楚，本文将从PD发病机制研究现状及其对该病早期诊

断进展和治疗策略开发等方面的作用，论述如何加强我国PD病因和发病机制的研究工作。

1PD的病因和发病机制研究现状

目前已知PD的病因和发病机制包括基因遗传、环境毒素暴露和脑铁代谢异常等导致的胞

内蛋白异常聚集和降解系统紊乱、线粒体功能障碍等，阐明PD发病机制将对该疾病的诊断和

治疗具有重要的科学意义。

遗传因素1.1

目前已发现和PD发病相关的基因有30多个，研究较多的包括alpha-突触核蛋白（α-

syn）（SNCA或Park1/4）、Parkin（Park2）、富含亮氨酸重复序列激酶1（LRRK2或

Park8）、三磷酸腺苷酶13A2（ATP13A2或Park9）、DJ-1（Park7）、PTEN诱导激酶1

（PINK-1或Park6）、微管相关蛋白tau（MAPT）等[2-5]。在大多数家族性PD病人中，遗传

因素在其发病因素中占有重要地位和作用。研究结果显示，α-syn蛋白序列上Ala53Thr和

Ala39Pro突变可以直接导致α-syn异常聚集[6]，引起DA能神经元发生损伤，据此研究者利用

该突变制备PD转基因小鼠模型，为PD发病机制和治疗的研究提供整体动物模型。LRRK2蛋

白中G2019S突变也可加剧α-syn的聚集[7]。Parkin和PINK-1的突变，则影响线粒体和自噬的

功能，导致损伤线粒体和异常折叠的蛋白不能及时清除，加剧神经元损伤[8]。除了单基因突

变可增加PD的发病风险，这些相关基因的多态性及蛋白的过表达和异常的蛋白翻译后修饰均

增加了散发性PD的易感性。越来越多的证据表明，黑质DA能神经元的退行性病变是多种基

因共同作用的结果，由于基