真核生物转录及转录水平的调控.ppt

第31页,共47页，星期六，2024年，5月第3节转录激活因子结构第32页,共47页，星期六，2024年，5月真核生物转录因子的结构转录激活域DNA结合域二聚体结构域第33页,共47页，星期六，2024年，5月一、转录激活蛋白的两个功能区域无基因特异性，如果把A激活蛋白的DNA结合部分与B激活蛋白的激活功能部分融合在一起，可以构成一种有功能的基因激活蛋白，这种融合蛋白只能激活A蛋白所能激活的基因。BA+第34页,共47页，星期六，2024年，5月?DNA结合结构域1.锌指结构2.HTH结构3.亮氨酸拉链第35页,共47页，星期六，2024年，5月Threemajorcategoriesoftranscriptionfactorprotein.dimerdimer第36页,共47页，星期六，2024年，5月C2H2锌指结构的特点①通过锌离子把四个氨基酸（2个组氨酸和2个半胱氨酸的协调作用）连在一起;②锌指的一端与α-螺旋相连;③锌指与DNA的结合是通过“锌指”的C端进行;④每个“指”通过形成两个序列特异的DNA接触点（α-螺旋区域上含有保守的碱性氨基酸），负责与DNA的大沟结合。⑤锌指结构在RNA聚合酶Ⅲ转录因子TFⅢA中重复了9次，在转录因子SP1中也有三个拷贝。一般来说须要有三个或更多的C2H2型锌指才能与DNA结合。第37页,共47页，星期六，2024年，5月C4锌指结构的特点锌指结构是锌离子与4个半胱氨酸结合，它出现在一百多种类固醇激素受体转录因子中。这些因子由同型或异型的二聚体组成，其中每一单体包含2个C4锌指结构。两个单体通过锌离子稳定折叠成更复杂的构象，再把每个单体的α-螺旋插入到DNA的连续大沟中，这与HLH蛋白类似。第38页,共47页，星期六，2024年，5月第39页,共47页，星期六，2024年，5月2.HTH结构（helix-turn-helix）HTH结构(基序)的特点是两段α螺旋之间由一段常含脯氨酸的10氨基酸左右的肽连结，使两段α螺旋形成一个固定的角度。第40页,共47页，星期六，2024年，5月3.亮氨酸拉链亮氨酸拉链（leucinezipper）的肽链上每相隔七个残基就会有一个疏水的亮氨酸残基，这些残基位于DNA结合域的C端α-螺旋上;α-螺旋的侧面每两圈就会出现一个亮氨酸，形成一个疏水的表面。在α-螺旋的疏水表面间就可以互相作用，形成二聚体。这种相互作用形成一个卷曲的卷曲结构（cone－coilstructure）。激活转录因子-1是一种具有碱性－亮氨酸拉链结构(basicleucinezipper，bZIP)的cAMP应答元件结合的蛋白质(cAMP-responsiveelementbindingprotein，CREB)家族中的转录因子，具有广泛的转录调节作用.

第41页,共47页，星期六，2024年，5月bZIP蛋白的亮氨酸拉链和碱性结构域一种亮氨酸拉链二聚体对DNALeuLeuLeuLeuLeuLeuLeuLeu碱性结构亮氨酸拉链第42页,共47页，星期六，2024年，5月2.HTH结构（helix-turn-helix）HTH结构(基序)的特点是两段α螺旋之间由一段常含脯氨酸的10氨基酸左右的肽连结，使两段α螺旋形成一个固定的角度。同源异型域（homeodomains）也属于HTH结构（图14-18）。第43页,共47页，星期六，2024年，5月3.亮氨酸拉链亮氨酸拉链（leucinezipper）的肽链上每相隔七个残基就会有一个疏水的亮氨酸残基，这些残基位于DNA结合域的C端α-螺旋上;α-螺旋的侧面每两圈就会出现一个亮氨酸，形成一个疏水的表面。在α-螺旋的疏水表面间就可以互相作用，形成二聚体。这种相互作用形成一个卷曲的卷曲结构（cone－coilstructure）。激活转录因子-1是一种具有碱性－亮氨酸拉链结构(basicleucinezipper，bZIP)的cAMP应答元件结合的蛋白质(cAMP-responsiveelementbindingprotein，CREB)家族中的转录因子，具有广泛的转录调节作用.

第44页,共47页，星期六，2024年，5月激活结构域1）酸性激活的功能区域负责与其他的蛋白质互相作用，如形成二聚体，帮助通用转录因子在启动子上装配成转录起始复合物等。功能区域在结构特点：表面富含带负电荷的酸性氨基酸。被称为“酸性的激活区域”。第45页,共47页，星期六，2024年，5月2）富含Gln结构域：富含Gln结构