抗肿瘤药物心脏毒性.pdfVIP

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抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤，导致多种毒

副反应。这种毒副反应已引起广泛关注，尤其是心血管不良

反应，近年来越来越引起人们的重视。抗肿瘤药物的心血管

不良反应，其确切的机制尚未明了。严重的心血管毒性可危

及患者生命甚至造成死亡，了解肿瘤内科治疗导致的心血管

不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范围，有助于临

床医生合理用药，尽可能避免或降低这类不良反应的发生，

并能进行及时有效的处理。

靶向药物心血管不良反应：多种药物可发生，表现多样化

目前，靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。虽然相对

于细胞毒性药物而言，靶向治疗药物不良反应发生率较少，

程度较轻，但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关注。

2008年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，靶向治疗药物

的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。美国学者

Swain在题为“治疗肿瘤-保护心脏：现代肿瘤治疗的心血管

毒性”的演讲中，对已经发表的各类相关文献进行总结后指

出，各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同，其中贝伐

单抗为3%，舒尼替尼为19%~28%，索拉非尼为3%。因此，

Swain强调，靶向治疗药物的心脏毒性应引起临床医生的重

视。心血管不良反应可发生于多种靶向药物，包括曲妥珠单

抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子（VEGF）相关的

酪氨酸激酶抑制剂（TKI），甚至已成为一些多靶点药物最常

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见的不良反应。靶向药物心血管不良反应主要包括：高血压，

心肌缺血/梗死（MI）、左室射血分数（LVEF）下降/慢性心

力衰竭（HF）、QT间期延长等。

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是靶向作用于人

表皮生长因子受体2（HER2）的

单克隆抗体，也是最早获美国

FDA批准用于HER2过表达乳腺

癌的靶向药物。心脏毒性是曲妥

珠单抗最主要的不良反应。有报告表明，曲妥珠单抗心功能

障碍和HF的发生率比预期高，尤其当与其他有心脏毒性的

化疗药物联合应用时。此外，既往心脏病史、高龄、既往心

脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥珠单抗心脏毒

性的发生率。临床研究报告，单用曲妥珠单抗时，心脏毒性

的发生率为4%~7%；而与化疗药物联合应用时，HF发生率

显著升高。如曲妥珠单抗与多柔比星联用，患者HF发生率

达到27%，NYHA心功能分级3~4级发生率为16%。近来多

项研究显示，曲妥珠单抗治疗前和治疗期间对患者进行左室

功能监测，并避免与蒽环类等化疗药物同时使用，可有效减

少心脏毒性的发生。

贝伐单抗

贝伐单抗作为一种人源化VEGF单克隆抗体，用于治疗转

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移性结肠癌和转移性非小细胞、非鳞状细胞肺癌。一项Meta

分析纳入7项随机对照临床研究（1850例患者），分析了贝

伐单抗治疗患者的高血压发生率、严重性和危险性的剂量依

赖性。结果显示，贝伐单抗治疗的患者，低剂量组（3、5、

7.5mg/kg）高血压发生率为2.7%~32.0%，高剂量组（10或

15mg/kg）的发生率为17.6%~36.0%，提示贝伐单抗可显著

增加所有级别高血压的发生率。低剂量组发生高血压的相对

危险度为3.0（95%CI2.2~4.2，P＜0.001）,而高剂量组的

相对危险度为7.5（95%CI4.2~13.4，P＜0.001）。

舒尼替尼

舒尼替尼是一种口服TKI，其处方信息中提到，有11%的

患者，LVEF下降到正常值下限（50%）以下。在一项治疗

转移性肾细胞癌的临床试验中，中位治疗6周，10%的患者

出现LVEF降低。Chu等在2007年发表于《TheLancet》杂

志的研究表明，舒尼替尼治疗的75例无伴发心脏病的胃肠

道间质瘤（GIST）患者中，8例（11%）发生心血管不良反

应，其中6例（8%）患者在中位治疗33.6周后进展为NYHA

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