早发性癫痫性脑病与相关基因.pptVIP

ContentLayoutsContentLayoutsContentLayoutsContentLayoutsMecP2、STXBP1、CDKL5与EEEs、Rett2014-4-3田茂强添加标题添加标题添加标题MecP2：(methyl-CpGbindingprotein2)甲基化CpG结合蛋白2STXBP1:（sataxinbindingprotein1）突触融合蛋白结合蛋白1CDKL5:（cyclin-dependentkinaselike5）细胞周期蛋白依赖性激酶样-5早发性癫痫性脑病（Early-onsetepilepticencephalopathiesEEEs）：EEEs是指在新生儿期或婴儿期出现持续的癫性活动，从而导致认知、运动全面发育落后、自闭症等灾难性的神经系统后遗症。近年研究显示基因的突变与本病发生密切相关。上述相关癫痫综合征均病因不明确，STXBP1、CDKL5等被认为与病因不明的上述癫痫综合征有关。而mecp2突变导致Rett综合征是一种神经系统发育性疾病，而没有归入EEEs。PARTONE癫痫性脑病EEEsDravetEME单击此处添加正文。WestOhtaharaMMPEI毕业论文答辩点击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请言简意赅的阐述观点。STXBP1MecP2CDKL5Mecp2功能DNA甲基化是调节基因表达的一个关键方式，具有调节转录激活、调节染色体构象、参与RNA剪切等多种功能，在神经发育过程中起着重要的作用。MeCP2是神经活动的一个重要调控分子，可以调节基因表达。可调节学习和记忆，而学习和记忆涉及到神经元可塑性的改变，而普遍认为药物成瘾是一种神经元可塑性的紊乱，据此人们推断MeCP2参与调节成瘾。孤独症是一种发育性疾病，有些表型与Rett相似，故也认为MecP2与孤独症有关。MeCP2是人类神经发育性疾病的一个重要候选基因。Mecp2功能相关疾病孤独症MecP2药物成瘾Rett综合征Rett综合征是一种x连锁的神经发育性遗传病，主要累及女性，发病率为1／10000—1／15000。是位于染色体Xq28的MECP2基因异常所致。女性常见的散发性智力低下的主要原因之一。86%的Rett患儿该基因阳性，另外14%患儿阴性。提示可能存在非编码区突变，或有第二致病基因。Rett综合征而CDKL5突变是导致Rett的常见的第二致病基因，特别是不典型Rett。而CKLD5突变多见于婴儿痉挛症，因此常常见到婴儿痉挛症患儿会出现诸如Rett的手的刻板样动作、或孤独症样表现、头围增长缓慢等。因此不难理解Rett与婴儿痉挛征的临床表现重叠。孤独症与药瘾孤独症又称自闭症，起病于婴幼儿时期。三大基本临床特征：语言障碍、社交障碍和刻板狭隘的兴趣，广泛性发育障碍(pervasivedevelopmentaldisorder，PDD)。孤独症主要发生在男性中，男女比率为4∶1。多因素参与发病，但遗传因素被认为在孤独症的发病中占据重要地位。同卵双生子共患孤独症的概率为60%~80%。孤独症与药瘾异卵双生子共患病概率为0%~5%，患者同胞患病概率为3%~5%。脑源性神经营养因子(BDNF)是首个公认的受MeCP2调控的下游靶分子。它是神经营养因子家族成员之一。药物成瘾(drugaddiction)是一种以强迫性反复用药为主要特征的慢性复发性脑病。孤独症与药瘾在脊椎动物神经系统中发挥重要作用，可维持胚胎神经元的存活、分化、生长、联系和可塑性。研究表明，BDNF也参与了神经元可塑性相关过程如记忆、学习及吸毒等。202XCDKL5MecP2STXBP1CDKL5的功能突变区域和临床表型的严重程度之间无相关性。属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在N-端和C-端有一个保守的丝氨酸/苏氨酸激酶区域，可以调节其激酶活性和核酸定位。CDKL5基因定位于染色体Xp22.13，编码一个具有激酶活性的磷酸化蛋白。相关疾病早期肌阵挛脑病CDKL5婴儿痉挛症Rett综合征临床表现CDKL5突变多累及女孩，在典型的癫痫性脑病基础上，出现类似Rett综合征的表现，如过度换气、头围增长减速。睡眠障碍、刻板动作、严重运动功能障碍、手的失用、脊柱侧后凸畸形。临床表现分三期：反复惊厥肌张力低下间歇期EEG正常添加标题01婴儿痉挛EEG高度失律添加标题02难治性强直肌阵挛癫痫添加标题03ContentLayoutsContentLayoutsConten