甲状腺激素在胎儿脑发育中的作用.ppt

PCR证实DbpNovPdia4Nef3Slc7a3Camk4PnocNudt5Ngb*************************24只对照组胎鼠分别来自4窝(6只/窝)18只甲减胎鼠分别来自3窝(6只/窝)比较对照组的总变化(mean±SD)从GD17的正常胎儿脑皮质中分离神经元培养体系中加入5nMT324小时后测量基因表达原代培养的细胞对T3的反应T3诱导原代培养脑皮质神经元的变化0123401Camk4Nef3PnocGprc5Slc7a3Hs3st1NovGrem1Sema3cNgbDbpPdia4Nudt5Cyp1b1Kcnj14Hist1h2bhUsp48Npy1r************************总改变仔鼠对甲减的敏感性与T3治疗17051016MMI+KClO4T3基因表达出生仔鼠对甲减的敏感性与T3治疗12NgbPdia4Nudt5NovDbpNef3PnocSlc7a3Hs3st1Grem1Gprc5Kcnj4Usp48Sema3cCamk4CHH+T3**************诱导培养母体的甲减对正常甲状腺功能的胎儿有影响吗？妊娠第8天行甲状腺切除基因表达的分析:E17:胎儿甲状腺开始分泌激素之前E21:出生前胎儿甲状腺分泌的最大值010302母体激素的作用母体甲减01020TRT3171393Tx天数基因表达TSH母体T4T3T4TSHT3胎儿胎盘X甲状腺切除D301未发现表达有差异的基因02芯片：对照组胎儿脑皮质10例与甲状腺切除损伤组10例选择标准：P0.05MMI+TXE21TX甲状腺激素在胎儿脑发育中的作用JuanBernal,MD,PhD生物医学研究中心西班牙马德里CSIC默克甲状腺论坛

中国沈阳罕有研究证明甲状腺激素调控胎儿大脑的基因表达临床证据(克汀病、孕妇甲减、Pit-1基因突变)胎儿甲状腺分泌激素之前的大脑皮质分层(P.Berbel,G.Morreale)T3对神经发生的作用(B.Demenaix)干细胞中的TR与T3(G.A.Brent)甲状腺激素影响人脑发育早期的证据甲状腺激素的作用与代谢IIIIHOOCH2-CH-COOHINH2IIIINH2IIHOOIIIIHOOICH2-CH-COOHCH2-CH-COOHCH2-CH-COOHNH2NH2T4(激素前体)T3(有活性)T2(失活)rT3(失活)T4T3D3D1/D2D3TRERXRCoFTR靶细胞T3细胞质细胞核跨膜转运体(MCT8)OHO胎儿脑中的TR与T305101520258101214161820(g)体重01002003004005008101214161820(fmol/mgDNA)TH-R浓度1011021031041058101214161820(fmoles/脑)脑中TRr=0.995r=0.98950-fold与TR结合的T3r=0.990500-fold孕周BernalPekonenEndocrinology1984甲状腺激素从孕妇至胎儿的主要转运路径胎儿正在发育的脑皮质中，所有的T3几乎都是通过其母体体内血液循环中的T4经脱碘作用转化而成的Glinoer,D.EndocrRev1997;18:404-433hCG,TSH与FT4在妊娠期间的变化孕周hCGTSHhCG与FT4之间的关系孕妇的甲状腺激素40510152025303512340神经元的增殖新皮质纹状体甲状腺甲状腺激素的分泌核受体D2周年出生大鼠出生的等价时间神经元的迁移突触髓鞘形成D3神经克汀病先天性甲状腺功能减退症MCT8突变(Allan-Herndon-Dudley综合征)明显的母体低甲状腺素妊娠中期新生儿甲状腺发育不全或不发育被母体甲状腺激素保护未知可能的早期胎儿甲减引起的不同类型的神经发育异常疾病于孕16周前获取的2