肿瘤及其他细胞增生性疾病的修.pptVIP

*细胞癌基因的活化正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程活化的分子机制基因的自身突变---缺失、插入、替换等基因扩增---增加基因拷贝数----表达产量增加*多种活化机制的协同DNA重排/染色体易位----基因序列交换-----产物功能改变病毒基因启动子插入及增强子的插入*抑癌基因其编码产物起着抑制细胞增殖信号转导，负性调节细胞周期，抑制细胞增殖的作用与癌基因是相互制约，相互协调抑癌基因的丢失，会导致肿瘤的发生*具备条件在癌的相应正常组织中必须有正常的表达恶性肿瘤细胞中相应基因应有所改变，包括点突变、片段缺失或表达缺陷在该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中导入野生型(正常)基因将部分或全部抑制恶性表型*抑癌基因存在的依据至今发现30多种抑癌基因，其中两个典型而又重要的基因是：编码Rb蛋白质和p53蛋白质的基因肿瘤与正常细胞融合，或在肿瘤细胞中导入正常细胞的染色体，都可获得无致癌性的杂合细胞，提示正常的细胞中可能有抑制肿瘤的基因存在。*肿瘤及其他细胞增生性疾病

的分子机制*细胞的增殖与细胞凋亡正常细胞的增殖与凋亡存在着一个平衡的状态异常平衡破坏，细胞进入无限增生，形成疾病*正常细胞周期：静止期（G0）间期（G1、S、G2）分裂期（M）*融资项目商业计划书单击此处添加副标题*细胞凋亡细胞生理性死亡，特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡正常生物个体发育过程中一个程序性的环节，以此维持在不同的环境下组织中细胞数目的平衡*细胞凋亡的时相与形态变化隐性时相执行时相诱因审判阶段定型阶段不可逆转位点形态改变核浓缩、染色体断裂、细胞体积缩小、凋亡小体凋亡信号**细胞凋亡的关键分子-----胱天蛋白酶酶原形式级联活化激活单击此处添加小标题酶原单击此处添加小标题酶原激活单击此处添加小标题**细胞增殖细胞凋亡*细胞增生性疾病成熟的个体细胞增生速度超过细胞死亡的速度引起的疾病肿瘤*融资项目商业计划书单击此处添加副标题*融资项目商业计划书单击此处添加副标题*logo肿瘤细胞增生性的分子机制基因突变原癌基因活化或抑癌基因失活促凋亡基因失活或抑凋亡基因功能增加DNA修复基因失活-----引起细胞增生及凋亡平衡失调*正常细胞DNA损伤体细胞基因突变细胞增生细胞死亡DNA损伤DNA修复DNA修复基因失活DNA修复失败DNA修复缺陷抑癌基因失活原癌基因活化抑癌基因失活凋亡基因失调肿瘤细胞*细胞增殖调控失衡——肿瘤癌基因——基因编码产物能够促进肿瘤的发生与发展抑癌基因——基因编码产物能够抑制肿瘤的发生与发展*癌基因存在于细胞内或病毒内，编码产物能促使正常细胞恶性转化----发生恶性突变的基因病毒癌基因----存在于反转录病毒基因原癌基因----细胞中的癌基因*在体外能转化细胞，体内能使宿主产生肿瘤的基因-----癌基因（v-src)它不是编码病毒的结构成分，对病毒复制（生命周期）也没有作用病毒癌基因*调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生反转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构*1细胞癌基因存在与正常宿主细胞中的与病毒癌基因同源的基因-----原癌基因(c-src)促进正常细胞的生长、增殖、分化和发育*病毒癌基因与细胞癌基因的差别*原癌基因与病毒癌基因的关系*RNA病毒感染宿主逆转录表达蛋白质包装成病毒颗粒肿瘤再次感染宿主*RNA病毒粒子病毒RNARNADNA逆转录酶DNA前病毒c-oncDNAV-onc*真核生物内含子的结构基础，相应病毒癌基因无内含子表达的蛋白质功能有差别病毒癌基因的编码序列有突变，其表达的蛋白质有很强的对细胞进行转化的活性细胞癌基因表达产物具有正向调节细胞增殖的作用*细胞癌基因的功能基因序列的高度保守、功能相同----看家基因维持细胞正常生理功能、调节细胞生长与增生编码的蛋白产物生长因子、生长因子受体、信号转导分子、转录因子、细胞周期蛋白等*添加标题是细胞生长的必需基因，生理功能是调节细胞的生长和分化添加标题基因突变后导致肿瘤的发生——癌基因的激活*细胞增生过程单击此处添加小标题生长因子与受体结合单击此处添加小标题产生胞内内信号分子或蛋白激酶级联反应单击此处添加小标题细胞进入细胞周期进程，导致细胞增生单击此处添