抗高血压药物和利尿药.pptVIP

硝苯地平(Nifedipine)具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗。PARTONE尼卡地平(Nicardipine)扩张血管作用较硝苯地平强，对脑血管和脑组织具有选择性地作用，治疗轻、中度高血压和心绞痛有良效。尼群地平(Nitrendipine)选择性地作用于外周血管，降压持续时间长，主要用于高血压和冠心病的治疗。尼莫地平(Nimodipine)选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药，也可防治偏头痛。非洛地平(Felodipine)对原发性高血压和充血性心衰有效，也可用于心绞痛的治疗。氨氯地平(Amlodipine)主要扩张冠脉和外周血管，用于治疗中、轻度原发性高血压，作用缓慢持久，治疗稳定型心绞痛效果明显。它的半衰期为35~45小时，日服一次即可。二氢吡啶类的钙通道阻滞剂结构和活性的关系1,4-二氢吡啶为活性必需结构，若氧化为吡啶或还原为六氢吡啶，则活性消失。二氢吡啶的氮原子上没有取代基或有在代谢中易离去的基团，活性最佳。二氢吡啶的2,6位最适宜的取代基为低级烃。添加标题3,5位的羧酸酯为活性必需基团，两个酯基不同时，活性优于相同的化合物。添加标题C-4位是苯基或取代苯基时活性佳，且苯环邻位或间位上的取代基为吸电子基时活性较好。添加标题具有手性中心，其S型对映体常有较强的活性，临床上大多用外消旋体。硝苯地平Nifedipine本品具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛。硝苯地平的合成（了解）硝苯地平具有强烈地血管扩张作用，特别适用于冠脉痉挛所致的心绞痛。临床用于预防和治疗冠心病，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人。治疗高血压急症的有效药物，其优点是降压较快，作用时间长，副作用较小。2．芳烷基胺类维拉帕米（Verapamil）具有明显立体选择性，其S异构体的平滑肌松弛和降压作用比R异构体强。STEP01STEP02此类药物都具有手性中心，其光学异构体的活性略有不同。如依莫帕米的左旋体较右旋体的活性大，戈洛帕米在临床上使用为左旋体。3、苯并硫氮杂卓类70年代初，人们在研究抗忧郁、安定和冠脉扩张的苯骈硫氮杂卓类衍生物时，发现了一类高选择性的钙通道阻滞剂。代表药物地尔硫卓(Diltiazem)用于治疗冠心病中的各种心绞痛，也用于降低血压。肼屈嗪米诺地尔本身无药理活性，但在胃肠道被吸收后，在肝脏经磺基转移酶代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯。该代谢物使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。吡那地尔Pinacidil化学名（±）N-氰基-N1-(4-吡啶基)-N11-(1,2,2-三甲基丙级)胍单结晶水。特点：口服吸收迅速，1h后血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率约50%，生物利用度约60%，半衰期T1/2=3h。吡那地尔的合成合成：以4-吡啶氨基荒酸为原料，在DCC的存在下与3,3-二甲基-2-丁胺反应，再与氨氰缩合制得。（二）NO供体药物NO供体药物的代表为硝普钠（SodiumNitroprussid）。作用机理：在体内被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使环化鸟苷酸（cGMP）的形成增加，导致血管扩张。用以治疗高血压危象和难治性心力衰竭。三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitorsandAngiotensinIIReceotorAntagonists（一）肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统是一种复杂、高效调节血流量，电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统，这个系统的两个主要部分是肾素和血管紧张素转移酶。肾素是一种蛋白酶，它能使在肝脏产生血管紧张素原转化血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)的作用下生成血管紧张素Ⅱ，最后转化为能促进醛固酮分泌的血管紧张素Ⅲ并灭活。血管紧张素Ⅱ是一种作用极强的肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放，在高血压病中产生重要的作用。血管紧张素原存在于血浆，由肝脏合成和分泌。肾素可以催化将Leu10-Val11肽键断开，生成非活性的血管紧张素I，然后，ACE催化血管紧张素I的Phe8-His9肽键断开，生成活性的血管紧张素Ⅱ，氨肽酶能够通过去掉N-端的天冬氨酸残基，进一步使血管紧张素Ⅱ转化成血管紧张素Ⅲ，最后，通过羧肽酶、氨肽酶以及肽链内切酶的进一步作用，导致非活性肽片段的生成。肾素对血管紧张素Ⅱ的生成速率起决定作用，其主要功能是切断血管紧张素酶原中的Leu10-Val11肽键,肾素的释放受血液动力学信号、神经元信号以及体液信号精确地控制。血管紧张素Ⅰ转化酶（