《生物药物制剂》第6章经皮给药系统.pptx

第6章经皮给药系统;2;皮肤病图片;学习目标;学习内容;发展现状

古代：理念源于中国。

现代：起源美国。

1979年美国上市第一个Transderm-Scop镇晕剂-东莨菪碱贴剂。

1981年抗心绞痛药硝酸甘油透皮吸收制剂。

举例：雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮等

物理、化学、材料科学及工程学原理;多肽、蛋白类等生物药物;;;经皮给药制剂分类;;;6.1.1TDDS的特点;缺点

①给药时滞：起效慢，不适合要求起效快的药物；

②多数药物不易达到有效治疗浓度；

③负载药量和用药面积有限；

④不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物；

⑤贴剂的生产工艺和条件较为复杂；

⑥药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等。;组成：背衬层、含药基质、压敏胶和防黏层

按结构：储库型和骨架型

分类：

膜控释型

黏胶分散型（druginadhesive）

骨架扩散型—周边黏胶骨架型（peripheraladhesive）

微型储库型（druginreservoir）;背衬层、药物储库、控释膜、黏胶层、防黏层

背衬层：铝箔或不透性聚合物如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯。

药物储库：药物分散在聚异丁烯压敏胶中，或药物混悬在对膜不渗透的黏稠流体基质中，如硅油、半固体软膏。

控释膜：聚合物材料制成的无孔膜，分凝胶膜（水中能膨胀的聚合物网状结构），弹黏体膜（不含任何膨胀剂），乙烯-醋酸乙烯EVA，聚乙烯PVA。

黏胶层：各种压敏胶如硅橡胶类、丙烯酸类。

保护膜：惰性不透性的或遮光镀金属的聚脂薄膜。;膜控释型

;药物分散在压敏胶中成为药物储库，铺于背衬层上，背衬层和药库层之间涂布强亲和性的不含药黏胶层，药库层上涂布控释黏胶层，加防黏层而成。;含药的骨架周围涂上压敏胶，贴在背衬材料上，加防黏层而成。;膜控释型和骨架型的混合型。药物分散在水溶性聚合物的水溶液中（骨架），此混悬液均匀分散到疏水性聚合物中（控释膜）。;6.2载体材料;压敏胶--贴剂的辅助材料;;;角质层（straumcorneum，亲脂性和低渗透性）是药物吸收的最主要屏障;（二）药物经皮吸收途径

1.经表皮途径（transepidermalroute）：指药物透过表皮角质层进入活性表皮，扩散至真皮被毛细血管吸收进入体循环的途径。??要途径，分为细胞途径和细胞间质途径。

2.经附属器途径（transappendagealroute）：药物通过毛囊、皮脂腺和汗腺吸收。是离子型药物或极性较强的大分子药物透过皮肤吸收的主要途径。;6.4经皮吸收的影响因素★

6.4.1影响经皮吸收因素

（一）生物因素-生理（妊娠、月经）

1.种属大鼠腹部皮肤与人体皮肤角质层接近；小猪（30-40kg）皮肤可作为人体皮肤的理想代用品。黑人亚洲人白种人（渗透强）

性别男性女性

年龄老人儿童婴儿（皮肤薄，渗透强）

部位足底和手掌腹部前臂背部前额耳后阴囊

皮肤状态机械、物理、化学等损伤，皮肤水化，↑渗透

皮肤温度升高，↑渗透

代谢作用酶含量低，首关效应少;（二）药物性质

1.分配系数和溶解度脂溶性的易透过角质层，进入水性的活

性表皮。在水相和油相均有较大的溶解度，一般在液状石蜡与水中的溶解度均大于1mg/mL。

2.分子大小与形状分子量大于500(600)的难于透过。

线性分子容易通过角质层。

3.pKa分子型药物易透过。表皮内pH为4.2-5.6，真皮pH为7.4左右。根据药物pKa调节经皮给药系统介质的pH值。

4.熔点低熔点药物易透过。

5.分子结构氢键供体(＞5)和受体(＞10)；左旋体和右旋体。

;（三）剂型因素

1.剂型释放速度：半固体制剂（膏剂、凝胶剂）骨架型贴剂。

2.基质药物与基质的亲和力不应太大（释放难）或太小（载药量）。

3.pH值给药系统内pH影响解离程度，离子型药物的透过系数小。

4.药物浓度和给药面积基质中药物浓度大，给药面积大（不宜超过60cm2）,经皮吸收量的亦大，透过量为300μg/h。24h透过总量不超过10mg。

5.透皮吸收促进剂利于减小给药面积和时滞；量小无促进作用；量过大，皮肤刺激性。

;定义：是指所有能够加速药物渗透穿过皮肤的物质。改善药物透皮吸收的首选方法。

主要作用部位：角质层，其有类脂双分子层组成。PE与角质层发生化学或物理作用。

;促吸收机制：

改善皮肤角质层类脂的排列：改变有序排列，增加流动性。

影响皮肤角质层水合作用：提高水合作用，便于药物分子穿透。

溶解皮脂腺管内皮脂：降低皮脂腺管的疏水性--离子型药物。

扩大汗腺和毛囊开