《生物药物制剂》第14章黏膜递药系统-气雾剂粉雾剂喷雾剂.pptx

第十四章黏膜递药系统

-气雾剂、喷雾剂与粉雾剂;第一节肺黏膜给药;肺的生理结构;药物肺部吸收机制;药物肺部吸收的特点;影响药物肺部沉积和吸收的因素;（1）粒子的影响(空气动力学粒径：0.5-5um)

惯性碰撞（大于5um）

重力沉降（1-5um）

布朗扩散（小于0.5um）

（2）患者自身因素：肺活量等；

（3）生理因素：粘液层；酶；上呼吸道的纤毛；

肺泡内的巨噬细胞。

（4）药物理化性质

相对分子量，大分子药物难透过，可加入渗透促进剂；脂溶性，100-1000的脂溶性药物能迅速吸收；药物在肺黏液中的溶出度与溶出速度；吸湿性小的药物更适合。;气雾剂(aerosol)

;一、气雾剂的特点;一、气雾剂的特点;二、气雾剂的分类;气雾剂

组成;一、抛射剂;抛射剂的要求

1、在常温下的蒸气压应大于大气压；

2、应无毒、无致敏反应和刺激性；

3、惰性，不与药物等发生反应；

4、不易燃烧、不易爆炸；

5、无色、无臭、无味；价廉易得。

;抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气体三类。

(1)氟氯烷烃类

亦称氟里昂(freon,CFC)，是常用抛射剂，其特点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。

目前国际上采用的替代抛射剂：氢氟烷HFA，四氟乙烷，七氟乙烷，单一使用，对容器要求更高。;抛射剂的分类;一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能力强，反之则弱。

一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。;1.溶液型气雾剂

抛射剂在处方中用量比一般为20%~70%（g/g)，可根据所需粒径调节用量。

2.混悬型气雾剂

用于腔道给药，抛射剂用量为30%~45%（g/g)，用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%。

3.乳化型气雾剂

抛物剂用量一般为8%~10%(g/g)，有的高达25%以上。;二、药物与附加剂

根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。

三、耐压容器（玻璃或金属容器）

气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等。最基本的要求就是安全性、即耐药性能。

四、阀门系统

阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，其加工应精密。;气雾剂的制备工艺;气雾剂的质量评定;喷雾剂和吸入粉雾剂;喷雾剂和气雾剂的区别？;气雾剂概念：

指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。

使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出。质量要求：

1无毒、无刺激。

2喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀、剂量准确。

3泄露与爆破应符合规定，确保安全使用。

4用于烧伤、烫伤的气雾剂应无菌。

;二者最大的区别在与喷雾剂靠借助外力喷射，气雾剂借助内压及抛射剂喷出。另外气雾剂相对喷雾剂的缺点有：

1成本较高（因内压容器、阀门系统和特殊的生产设备）。

2抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起不适于刺激。

3抛射剂有一定的毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。

4易发生爆炸。

;可分为舌下黏膜给药、颊粘膜给药和局部给药。

局部作用

溶液型或混悬型漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片剂

全身作用

舌下片、黏附片、贴膏

优点：避开肝首过效应、无胃肠道降解作用、患者

耐受性好;（一）口腔结构与生理;影响药物口腔黏膜吸收的因素;（二）影响口腔黏膜吸收的因素;对药物味觉要求较高：制剂应矫味

唾液的冲洗作用：最大影响因素。缩短释药维持时间

黏蛋白：利于黏膜贴剂的黏着

口腔中的酶：化合物在口腔中代谢失活

物理损伤和炎症：增加药物吸收

pH和渗透压：影响药物吸收;2、剂型因素;颊黏膜给药

缺点：药物吸收不如舌下黏膜。

优点：避免胃肠道中的酶解和酸解，受唾液冲洗作用影响小，利于蛋白多肽类药物吸收，利于控释制剂释放。;（2）局部给药剂型（气雾剂、膜剂）;（3）药物理化性质;（4）吸收促进剂;吸入气雾剂药物微粒越小，吸收越好？

耐压容器最基本的质量要求是安全性？

肺黏膜给药可避免受过效应？

口腔黏膜给药可避免受过效应？

;必须有良好味觉的是()。

A、咀嚼片 B、口含片

C、舌下片 D、均是

气