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部分临床前试验结果

1.药效学研究

1.1NL201对5-Fu所致小鼠血小板减少症的治疗作用

试验单位：天津药物研究院

试验目的：利用小鼠腹腔注射5-Fu致小鼠减少症模型，观察NL201的治疗作用，

以为临床应用提供试验数据。

试验方法：昆明种小鼠120只，雌雄各半。按体重随机分为6组：正常对照组、

模型对照组、NL201高、中、低剂量组以及阳性对照Neumega组（剂量同NL201

中剂量组），每组20只，雌雄各半，5-Fu致小鼠减少症模型造型1天后开始皮

下给药，每日一次，连续7日。

试验结果：模型对照组小鼠血小板在第6天时最低；NL201低剂量组给药第9

天血小板计数明显高于模型对照组；NL201中、高剂量组给药第6天后均高于模

型对照组；低剂量的NL201与Neumega的治疗效果相当，剂量相等时，NL201

（中剂量）的治疗效果是Neumega的2倍，结果见图-1。

图-1NL201对5-Fu所致血小板减少症小鼠血小板的影响

结论：NL201对5-Fu所致小鼠血小板减少症有明显的促恢复作用，而且低

剂量的NL201即达到同较高剂量对照药Neumega相同的治疗效果。

1.2NL201对卡铂所致骨髓抑制猴的血小板生成作用

试验单位：天津药物研究院

试验目的：利用食蟹猴静脉注射卡铂致血小板减少症模型，观察NL201对血小

板减少症的治疗作用。

试验方法：食蟹猴20只，雌雄各半，随机分成4组：模型对照组、NL201低、

高剂量组及阳性对照Neumega组（剂量同NL201高剂量组）。食蟹猴末次给予

卡铂后开始皮下注射给药，每天1次，连续12天。

试验结果：NL201低、高剂量组血小板计数最低值分别较对照组提高1.5和2

倍；达到基础值水平所需时间分别缩短了1.8和2.8天，与阳性药Neumega比

较，NL201组恢复到基础值所需的时间更短（p＜0.05）；而且低剂量的NL201

与Neumega的治疗效果相当，剂量相等时，NL201（高剂量）的治疗效果是

Neumega的2倍，结果见图-2。

结论：NL201对卡铂所致食蟹猴血小板减少症有显著治疗作用，主要表现在

血小板计数的最低值升高，血小板减少症持续时间明显缩短，且恢复至基础值所

需时间明显提前；而且低剂量的NL201即达到同高剂量对照药Neumega相同的

治疗效果。

2.药代动力学研究

2.1小鼠药代动力学试验

试验单位：天津药物研究院

试验目的：研究NL201皮下、静脉注射的小鼠药代动力学特征。

试验方法：昆明种小鼠24只，随机分成皮下注射低、中、高剂量组及静脉注射

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高剂量组共4组，每组6只，雌雄各半，用I-标记的放射性同位素法(以下简

称RA法)、三氯醋酸沉淀结合放射性检测法(以下简称TCA-RA法)研究NL201

的小鼠药代动力学特征。

试验结果：

a.浓度-时间数据经3P97程序计算得到NL201皮下给药（sc）及静脉给药（iv）

后的药代动力学参数，结果见表-1。

Tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC(ng/mL)T(h)

1/2

RATCA-RARATCA-RARATCA-RARATCA-RA

sc低剂量88170.7155.33441322618.913.7

sc中剂量88335.1314.67963753718.014.0

sc高剂量88685.5640.9133371262020.416.8

iv高剂量————1962.3