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肝细胞肝癌内NAP1L1的表达及其临床意义

乐勇;欧阳晗月;张永法;郭荣平;石明

【摘要】目的探讨肝癌组织中核小体组装蛋白1-like-1(NAP1L1)的表达情况.方

法应用免疫组化法检测173例肝癌及癌旁肝组织中NAP1L1的表达情况.结果

NAP1L1蛋白在癌旁肝组织中不表达,而在肝癌组织中高表达且表达阳性率为

28.32％(49/173),且NAP1L1表达上调与肝硬化、AFP水平显著相关.结论NAP1

L1在肝癌组织中高表达提示着患者的不良预后,表明NAP1L1在肝癌的发生、发展

中可能起着一定的作用.

【期刊名称】《实用癌症杂志》

【年(卷),期】2016(031)011

【总页数】3页(P1741-1743)

【关键词】肝癌;NAP1L1;预后

【作者】乐勇;欧阳晗月;张永法;郭荣平;石明

【作者单位】510060中山大学肿瘤防治中心;510060中山大学肿瘤防治中

心;510060中山大学肿瘤防治中心;510060中山大学肿瘤防治中心;510060中山

大学肿瘤防治中心

【正文语种】中文

【中图分类】R735.7

NAP1L1是核小体组装蛋白1-like(NAP1L)家族中的一员，最早是从人胸腺组织中

发现[1]。目前，核小体组装蛋白家族的成员发现有5种(NAP1L1～5)，其中

NAP1L1和NAP1L4广泛表达于人体的各种组织器官中[2]，且在增值的细胞中其

mRNA和蛋白明显升高；表明它们有着增殖的作用。NAP1L2、NAP1L3、

NAP1L5特异性表达于神经元内，其主要参与神经元的分化、增值和凋亡[3-4]。

核小体组装蛋白家族成员都有着介导核小体组装的功能，其中NAP1L1却有着更

高的核小体去组装能力[5]。和成年人的肝脏相比，胎肝内的NAP1L1表达较高[6]；

同样肝母细胞瘤内NAP1L1的蛋白水平高于正常成年人的肝脏[7]。约50%的结肠

癌内呈现高表达的NAP1L1[8]；同时也有报道称和正常小肠粘膜相比，小肠腺类

癌内NAP1L1表达升高[9]。此外，还有其他研究表明NAP1L1在肿瘤组织中明显

高表达，并与肿瘤增殖，侵袭相关[10]。然而，目前尚无相关研究阐述NAP1L1

与肝癌的关系。因此，本文目的在于探讨NAP1L1蛋白在肝癌癌巢及癌旁非肿瘤

组织中的表达情况；并结合患者相关资料分析其肝癌内的预后意义。

1.1研究对象

入组肝癌患者:收集2005年至2008年间于我院肝胆科行手术切除治疗的原发性肝

癌病例173例，入组标准：①首次就诊诊断为原发性肝癌并未接受任何治疗；②

无腹腔积液及肝性脑病；③肝功能分级为Child-PughA级。临床分期采用第七版

TNM分期系统，病理分级则采用Edmondson-Steiner分级法。随访资料均来自

于我院随访科。入组患者的相关资料见表1。

1.2主要试剂和仪器

免疫组化用NAP1L1兔抗人多克隆抗体一抗购自美国sigma公司；免疫组化用鼠

/兔通用二抗及DAB显色系统等均购自丹麦Dako公司。

1.3免疫组织化学染色的主要步骤及结果判定

免疫组化主要步骤：二甲苯脱蜡和梯度酒精水化后，依次经3%过氧化氢10min、

柠檬酸缓冲液微波修复高火，5min；中低火25min。滴加NAP1L1一抗4℃过

夜，室温平衡至少30min。滴加二抗后于37℃孵育30min。PBS漂洗后经

DAB显色约2min。双蒸水漂洗4次后苏木精复染1min，自然晾干后中性树脂

封片。

结果判定：按照细胞着色的强度分为四个等级：无细胞着色为0分；淡黄色为1

分；黄色为2分；棕色为3分。同时评出阳性细胞分布百分数。然后运用积分综

合计量法；即每种阳性强度对应的值×该强度细胞的百分比，然后求和。以中位数

为分界点，将肝癌患者分为NAP1L1