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胃癌新辅助治疗靶点的研究进展2024（全文）

一

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之。根据世界卫生组织国际癌症研究机构

(IA)必威体育精装版数据显示，C2022年中国胃癌新发病例数达35.87万，死

R

亡病例数为26.04万，均居千恶性肿瘤前列[1]。我国胃癌病人具有分

期晚、肿瘤负荷大等特点，胃癌防治工作任重道远[2]。近年来，胃癌相

关临床研究在包括诊断手段、治疗策略、转化研究等方面快速发展。以

RESOLVE研究为代表的多项临床研究数据表明新辅助治疗的有效性及

安全性，尤其可显著改善胃癌病人的3年无病生存率和总生存率，其已成

一

为相关指南推荐的进展期胃癌首选治疗方法之[3-4]。在此基础上，靶

向治疗如针对人表皮生长因子受体－2(HER2)的曲妥珠单抗

(Trastuzumab)，以及免疫治疗的代表药物免疫检查点抑制剂在临床试

验中展现出巨大潜力，为胃癌个体化治疗和改善病人预后带来新希望。因

此，探寻胃癌新辅助治疗的靶点，从而改善病人的生存预后是迫切的临床

需求。本文对胃癌新辅助治疗靶点的研究进展和发展方向做简要评述。

1胃癌新辅助靶向治疗与免疫治疗现状

胃癌靶向治疗的临床应用已取得显著进展，目前已有多个针对千各个靶点

及通路的靶向药物被批准用千不同阶段的治疗。针对HER2阳性胃癌，曲

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妥珠单抗联合化疗已经成为标准线治疗方案，其显著延长了病人的总

生存期[5]。在此基础上，新型HER2靶向药物如德曲妥珠单抗

(Deruxtecan)正在临床试验中展现出更强的抗肿瘤活性。

DESTINY-Gstric02试验结果显示，德曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌或

食管胃结合部癌病人中表现出41.8％的确认客观反应率，中位无进展生存

期为5.6个月，中位总生存期为12.1个月，且安全性可耐受［6]。此外，

Claudin-18.2的单克隆抗体嗤贝妥昔单抗

针对其他新靶点如

(Zolbetuximab)也在晚期临床试验中展现出值得信赖的结果，为相关

药物进行新辅助治疗提供了可能的方向。SPOTLIGHT研究结果表明，嗤

m

贝妥昔单抗联合FOLFOX6治疗显著延缓了胃癌进展，其中位无进展生

期为10存6.个月，同时显著降低了死亡风险(HR=0.75)，尽管治疗相

关不良事件发生率为87%，但未发现新的安全性问题［7]。这些靶向药

不仅可以单药使用物，还可以与化疗、免疫治疗联合多线应用，探索更佳

的治疗策略。

胃癌免疫治疗的主要方案包括免疫检查点抑制剂、细胞疗法和联

合治疗策略。免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗

embrolizumab)已在临床中广泛应用，其通过阻断程序性死亡受体

(P

T细胞的抑制状态[8]。

-1(PD-1)及其配体(PD-Ll)通路，解除

PD-1/PD-Ll是免疫检查点的一部分，PD-1阻断治疗，如使用帕博利珠

单抗，已经在高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的

肿瘤中显示出疗效。这些肿瘤具有更多的突变，导致高水平的肿瘤新