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07信号转导与心血管疾病TLRsstructureincludeaLRRandaTIRdomainTheextracellularportionoftheTLRscontainaleucine-richrepeat(LRR)motif.LRRdomainsareinvolvedinpathogensrecognition.TLRsisatypeItransmembranereceptor.WhatthehTollwillectodomainlooklike?cytoplasmicregions:
TLRslikeIL-1Rshareaconservedstretchof~200aminoacids,theToll/IL-1R(TIR)domain.
07信号转导与心血管疾病LigandspecificitiesofmammalianTLRs07信号转导与心血管疾病TLR4MyD88-DependentSignalingMALMyD88CellmembraneLBPsCD14TLR4LPSMD-2MD-2LPSp65p50p50NF-kBIRF-3PPPPp65p50p50NF-kBTLR4MyD88-IndependentSignalingMyD88DependentandIndependentPathwaysIFN-?NF-?BNF-?BTNFCOX2IL-18ChemokinesChemokines:Rantes,IP-10IFN?07信号转导与心血管疾病MyD88hasaDeathdomain(DD)MyD88isanadaptermolecule.ItrecruitsIRAKtheTolllikereceptorcomplexesfollowingstimulation.TheassociationbetweenMyD88andIRAKismediatedthroughaDD-DD(blue)interaction(DDmeandeathdomain).
07信号转导与心血管疾病TLRSignalingPathwaysCellmembraneTLR3TLR7TLR8TLR9H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+TLR2/TLR1TLR2/TLR6TLR4MALMyD88TRIFTRAMNF-?BTRIFMyD88NF-?BInflammatoryCytokinesInterferonPathwayEndosomeTLR3TRIFIRF3IRF7MALMyD8807信号转导与心血管疾病TLR4LBPsCD14LPSMD-2MD-2LPSTLR4MyD88-DependentSignalingMALMyD88IRAK4IRAK2IRAK1TRAF6TAB1TAB2TAK1IKK-?IKK-?IKK-?p65I?Bp50NF-?BTNFCOX2IL-18UBC13UBV1A(-)TOLLIPMEKK3MKK3MKK7JNKp38CellmembraneI?BProteasomePazS.,NakhaeiP,(2005)07信号转导与心血管疾病TLR4LBPsCD14LPSMD-2MD-2TRIFTRAMTRAF6TBK1IKK?LPSIKK-?IKK-?IKK-?TLR4MyD88-IndependentSignalingp65I?Bp50NF-?BIFN-?PPIRF-3PPPPCellmembraneI?BProteasomePazS.,NakhaeiP,(2005)Lateinduction07信号转导与心血管疾病CpGDNAdsRNAssRNAssRNACpGDNAMyD88IRAK4IRAK1EndosomeTLR7/8IKK-?IKK-?IKK-?p65I?Bp50LPSNF-?BIFN-?TRIFTLR4TRAM
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