抗肿瘤药物研究与发展.pptVIP

*抗肿瘤药物的研究进展及发展方向肿瘤组织十分复杂，包含有各群、各期和各型的肿瘤细胞。各群：肿瘤由增殖细胞群（干细胞），非增殖细胞群（Go期细胞）和无增殖能力细胞群组成；此外还有化疗后产生的耐药细胞群。。各期:增殖细胞群（干细胞）由G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（细胞分裂前期）和M期（细胞分裂期）。各型：恶性肿瘤由包含不同遗传突变的各种细胞混杂构成，而每一种突变细胞都将造成不同的症状。有的突变可形成肿瘤；有的会生成新的毛细血管，供给新生肿瘤营养，促使肿瘤迅速增殖；有的则浸润，侵袭正常组织致扩散转移，形成全身多灶性分布。所以，很难用一种药物来抑制和杀灭肿瘤。这是联合用药和综合治疗的依据。*一.癌症的临床特点及抗癌药的研究及发展方向1.难早发现发展方向：由治癌向防癌（早期诊断剂）方向发展。2.增殖迅速传统抗癌药能有效地抑制迅速增长的肿瘤组织，但特异性较差，毒副作用大。研究方向：高效低毒、高特异性的抗癌药例如：抗体介导酶前体药物（ADEP）肿瘤血管生成抑制剂(TAI)将特异性单克隆抗体与一种活化酶交联借助抗体有识别肿瘤细胞表面抗原的特性把酶带到靶组织，同时用该酶的底物对抗癌药进行化学修饰合成无抗癌活性的前药。该前药进入体内后在靶位被酶活化为具有抗癌活性的药物从而达到增强抗癌的选择性杀伤作用。降低毒性的目的。ADEP（抗体介导的酶前体药物）化学方法01体内直径超过2mm实体瘤，瘤体内无一例外都有新生血管的形成。新生血管的生成是肿瘤发展转移的重要条件，也是所有癌症的共性。所以抑制新生血管生成可以阻断肿瘤营养供给，达到抑制肿瘤和抗转移的目的。TAI（肿瘤血管生成抑制剂）0201癌细胞易产生耐药性（化疗难点）02增强疗效或者降低毒性03抗癌药的联合应用04（综合化疗205）易产生耐药性05导致疗效降低，化疗失败（主要原因）06MDR（多药耐药）：是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，07是肿瘤化疗中的一大难点，08是化疗急需解决的问题。09研究方向：MDR逆转剂肿瘤细胞的耐药特点1这是一种独特的广谱耐药现象，许多天然和合成的抗癌药2都极易发生多药耐药性。3根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（PDR）4和多药耐药（MDR）。5PDR(原药耐药)：癌细胞只对诱导药物产生耐药性，而6对其他药物不产生交叉耐药性。7MDR（多药耐药）癌细胞一旦对某种抗癌药产生耐药性，8同时对其他结构上无甚相同至作用机9理也各异的药物产生交叉耐药性。10*4.易转移扩散

临床诊断的肿瘤患者大约有50%以上的已经发了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移。

研究方向：抗肿瘤转移药。

（1）肿瘤转移多肽抑制剂，

（2）肿瘤细胞水解酶抑制剂，如：MMP抑制剂。发展方向：开发体内作用时间长、可口服的伪肽类抗转移药。（半衰期短、体内易被酶破坏）5.易复发根治研究方向：开发杀灭对传统抗癌药不敏感的非增殖期的肿瘤细胞；发现杀灭癌细胞的基因；通过药物使癌细胞转变成正常细胞。