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欧阳学文创编

人体生物等效性试验豁免指导原则

欧阳学文

本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价中口

服固体常释制剂申请生物等效性（Bioequivalence）豁免。该

指导原则是基于国际公认的生物药剂学分类系统

（BiopharmaceuticsClassificationSystem，以下简称BCS）起

草。

一、药物BCS分类

BCS系统是按照药物的水溶性和肠道渗透性对其进行

分类的一个科学架构。当涉及到口服固体常释制剂中活性

药物成分（ActivePharmaceuticalIngredient，以下简称API）

在体内吸收速度和程度时，BCS系统主要考虑以下三个关

键因素，即：药物溶解性（Solubility）、肠道渗透性

（Intestinalpermeability）和制剂溶出度（Dissolution）。

（一）溶解性

溶解性分类根据申请生物等效豁免制剂的最高剂量而

界定。当单次给药的最高剂量对应的API在体积为250ml

（或更少）、pH值在1.0—6.8范围内的水溶性介质中完全

溶解，则可认为该药物为高溶解性。250ml的量来源于标准

的生物等效性研究中受试者用于服药的一杯水的量。

（二）渗透性

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渗透性分类与API在人体内的吸收程度间接相关（指

吸收剂量的分数，而不是全身的生物利用度），与API在

人体肠道膜间质量转移速率直接相关，或者也可以考虑其

他可以用来预测药物在体内吸收程度的非人体系统（如使

用原位动物、体外上皮细胞培养等方法）对渗透性进行分

类。当一个口服药物采用质量平衡测定的结果或是相对于

静脉注射的参照剂量，显示在体内的吸收程度≥85%以上

（并且有证据证明药物在胃肠道稳定性良好），则可说明

该药物具有高渗透性。

（三）溶出度

口服固体常释制剂具有快速溶出的定义是：采用中国

药典版附录通则（0931）方法1（篮法），转速为每分钟

100转,或是方法2（桨法），转速为每分钟50或75转，溶

出介质体积为500ml（或更少），在溶出介质：（1）

0.1mol/LHCl或是不含酶的模拟胃液；（2）pH4.5缓冲介

质；（3）pH6.8缓冲介质或是不含酶的模拟肠液中，30分

钟内API的溶出均能达到标示量的85%以上。

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口服固体常释制剂具有非常快速溶出的定义是：在上

述条件下15分钟内API的溶出均能达到标示量的85%以

上。

根据BCS分类系统，药品被分为以下四类：

第一类：高溶解性、高渗透性（HighSolubilityHigh

Permeability）

第二类：低溶解性、高渗透性（LowSolubilityHigh

Permeability）

第三类：高溶解性、低渗透性（HighSolubilityLow

Permeability）

第四类：低溶解性、低渗透性（LowSolubilityLow

Permeability）

当口服固体常释制剂在体内的溶出相对于胃排空时间

快或非常快，并且具有很高的溶解度时，药物的吸收速率

和吸收程度就不会依赖于药物的溶出时间或在胃肠道的通

过时间。因此，在这种情况下，对于BCS分类1类和3类

的药物，只要处方中的其他辅料成分不显著影响API的吸

收，则不必证明该药物在体内生物利用度和生物等效的可

能性，即生物等效性豁免。

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二、基于BCS的生物等效豁免

（一）对于BC