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口服固体制剂共线生产风险控制

一、概述

共线生产指两个及两个以上的产品再共用设施中进行生产。共线不仅仅指共用设

施、设备，还包括环境、人员、物料等。应将所有污染的风险列出，并控制住。

共线生产重点应避免不同品种物质间的交叉污染，尤其要避免混药事故的发生。

有条件的，尽可能采用抛弃型生产。

医药产品生产过程中，无法控制的意外都可能导致交叉污染，如粉尘、气体、蒸

汽、气溶胶、遗传物质或事物活性物质、其他原料、或其他产品同时生产时，以

及设备和操作人员衣服残留。空气和人通常是传播媒介。

二、分类

共线生产分为单品种口服药品生产线和多品种口服药品生产线。

单品种口服药品生产线指在同一个时间段内只有一个或一类物质的品种在生产

线上生产，这种生产方式可在生产结束后进行有效清洁确认，以控制产品残留的

风险。

多品种口服药品生产线指在同一个时间段内有两个或两类以上的物质的品种同

时在生产线上的生产，此种情况下产品混淆、产品残留、转运操作、空气粒子传

播等等都需要关注，而设备的清洁、确认，空气、人员的控制等就显得尤为重要，

如人员串岗、中间站的管理。

三、法规要求

GMP条款第四十六条，则对硬件提出了要求，而在企业里面，正常的程序应为：

先做风险评估，找出风险点，再做厂房设计，URS做好后交给供应商，必须满足

清洗要求，风险都具有前瞻性，应将风险充分考虑到。（见照片1）

该条款分为几个类别：①对建筑物的要求（见第二项），要求完全独立，在该项

中要注意几点：哪些属于高致命性？排至室外的废气需要净化处理，怎么处理，

初效、中效还是高效，几级？排风口应远离其他系统的进风口，远离多少，同一

个面上还是不同面？②要求低些，对设施、设备提出了要求。

GMP第五十三条对产尘操作间提出了要求。

GMP第五十九条对高风险的物料及包材提出要求，如何管理，有没有防护措施。

GMP第一百九十七条对生产过程提出了要求，如区域的分离、气锁的运用（如正

压气锁、负压气锁）、排风的设置等，并从设备的角度提出了要求。

GMP第一百九十八条要求做系统的评价，跟踪CAPA的效果。

四、口服固体制剂共线风险

1.污染的来源

产品混淆：发生混淆的风险通常随着厂房内总体运作的复杂性的增加而增加，如

相同颜色的产品、相同的标签如何控制？

滞留/残留：前批产品在设备上或其他表面上的残留会污染下批使用相同设备或

区域生产的产品。

转运：由于产品转运引起的污染其他产品的过程。

空气粒子传播：空气中粒子可以进入其他产品的途径。

2.污染类别：

①直接接触残留，包括设备表面、工器具、取样工具、手套等等，需对这些进行

有效的清洁及确认；②通过传播介质交叉污染，包括HVAC、除尘系统、工作服、

蒸汽等，这些可以通过有效的设计防止扩散。

五、厂房设计

良好的设计=降低共线生产风险，包括厂房设计、设备设计、生产流程设计等等。

本文从以下几个方面讲述：

（一）、生产车间设计

（二）、仓库设计

（三）、物流设计

（四）、取样设计

（五）、称配设计

(一)、生产车间设计

①原则

a.青霉素和非青霉素不可以共线、共厂房；关注点为：厂房厂区的整体布局（独

立的宿舍、食堂）、采风口排风口的设置、原料仓库、取样、员工等。

b.性激素、β-内酰胺结构类药品与普通类产品不可以共线（包括库房及取样）：；

c.其他激素类、抗肿瘤类与普通药品共线风险，有细胞毒性与非细胞毒性，对于

细胞毒性药品，不可仅用清洁验证，需要临床数据的支撑。

复方激素、抗肿瘤类产品：由于处方中活性成分含量较低，对与普通产品共线生

产引起的交叉污染几率相对较低；

非复方激素、抗肿瘤类产品：由于处方中活性成分含量较高，因此与普通产品共

线生产引起的交叉污染几率要高于前者；

口服的激素、抗肿瘤类产品：与普通产品共线生产引起的交叉污染对患者造成的

伤害要高于外用制剂产品；

激素类、抗肿瘤类原料药：与普通原料药共线生产，由于原料药均为活性物质，

可能引起的交叉污染风险最高。

d.中药与化学药品共线的风险；

e.生物制品与化学药品不可共线。

要注意风险评估的充分性。

②设计思路

a.单品种共线设计思路

单向流，不走回头路；阶段性生产；物料暂存中间区域（独立的空气处理系统）；

提高走廊压力；污染区设计在末端。

b.多品种共线设计思路

不同工序模块化设计；不同模块之间通过气锁链接；独立空气处理系统；密闭系

统生产、转运；独立更衣系统。

c.各个模块都有各种的清洁通道、器具洗存通道、废弃物通道，每个工序生产时

不相互影响，不交叉污染，可以生产