药物对内分泌系统毒性作用课件.ppt

09药物对内分泌系统毒性作用1、下丘脑-腺垂体-甲状腺轴血液中T3、T4↑，①TSH↓，TRH↓；②对TRH的反应性↓血液中T3、T4↓，①TSH合↑，TRH↑；②对TRH的反应性↑，甲状腺肿大09药物对内分泌系统毒性作用2、甲状腺的自身调节机体为适应碘供应的变化，自身调节对碘的摄取、合成及释放甲状腺素的能力。血碘过量→甲状腺碘摄取↓→T3、T4↓血碘不足→甲状腺碘摄取↑→T3、T4↑Wolff-Chaikoff效应：过量碘可产生抗甲状腺效应09药物对内分泌系统毒性作用3、自主神经对活动的影响交感神经兴奋，T3、T4↑；胆碱能神经兴奋，T3、T4↓。09药物对内分泌系统毒性作用持续缺碘没有碘化的甲状腺球蛋白①碘摄取不足；②特殊期碘需求量增加；③药物毒性作用。甲状腺素合成减少，血中T3、T4降低TSH分泌↑反馈刺激垂体滤泡上皮细胞增生摄碘功能增强滤泡上皮不断增生滤泡腔内充满胶质甲状腺肿大09药物对内分泌系统毒性作用09药物对内分泌系统毒性作用长期的甲状腺弥漫性肿大，使滤泡上皮由普遍性增生转变为局灶性增生及退行性变，腺体内出现不同发展阶段的结节。结节性甲状腺肿09药物对内分泌系统毒性作用克汀病或呆小症（cretinism）由于地方性缺碘，在胎儿和婴儿期从母体获得或合成甲状腺素不足或缺乏，导致生长发育障碍，表现为大脑发育不全、智力低下、表情痴呆，骨形成及成熟障碍，四肢短小，形成侏儒。09药物对内分泌系统毒性作用09药物对内分泌系统毒性作用09药物对内分泌系统毒性作用二、药物对甲状腺的毒性作用09药物对内分泌系统毒性作用第三节药物对肾上腺的毒性作用09药物对内分泌系统毒性作用束状带球状带网状带09药物对内分泌系统毒性作用1、肾上腺皮质盐皮质激素（醛固酮）糖皮质激素（皮质醇）性激素（雌二醇，脱氢异雄酮）2、肾上腺髓质肾上腺素去甲肾上腺素一、肾上腺分泌的激素09药物对内分泌系统毒性作用1、盐皮质激素：促进肾小管对钠的重吸收和排钾的作用——保钠排钾。（功能↑→水肿，高血压）2、糖皮质激素：血糖↑（促进糖异生，抗胰岛素作用），蛋白质分解↑，合成↓，脂肪的重新分布。（功能↑→肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄，脂肪向心性分布——柯兴氏综合症）二、肾上腺激素的作用09药物对内分泌系统毒性作用3、性激素：雌性体内的雄激素——男性化。4、肾上腺素、去甲肾上腺素：通过肾上腺素能受体而广泛作用于心血管、平滑肌，影响血压和神经内分泌系统功能。应激状态时，分泌较多。表现为中枢神经系统兴奋度增加。使机体警觉性提高，反应灵敏，呼吸加快，心率加速，血压升高，血流重新分配(收缩内脏中的血管来增加肌肉中的血量）。09药物对内分泌系统毒性作用柯兴氏综合症09药物对内分泌系统毒性作用⑴下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能活动轴⑵糖皮质激素对ACTH和CRH的反馈作用肾上腺皮质腺垂体下丘脑ACTHCRH长反馈超短反馈短反馈Cortisol三、肾上腺激素分泌的调节1、肾上腺糖皮质激素的调节09药物对内分泌系统毒性作用长期大剂量使用糖皮质激素治疗疾病时，可引起病人的肾上腺皮质萎缩；若突然停药，将造成急性肾上腺皮质功能不全。治疗过程中，定期加用ACTH；停止用药时，逐渐减量。09药物对内分泌系统毒性作用2、肾上腺髓质激素的调节⑴交感-肾上腺髓质系统交感神经兴奋，末梢释放Ach，作用于髓质嗜铬细胞上的N受体，引起E与NE的释放。交感神经持续兴奋，酪氨酸羟化酶、多巴胺β-羟化酶以及PNMT的活性均增强，从而促进儿茶酚胺（NE、E）的合成。09药物对内分泌系统毒性作用⑵ACTH与糖皮质激素促进作用⑶自身负反馈调节NE、DA在髓质细胞内↑，抑制酪氨酸羟化酶；E↑，抑制PNMT。当NE、E从细胞内释入血液后，胞浆内含量减少，负反馈抑制解除，儿茶酚胺的合成随即增加。09药物对内分泌系统毒性作用09药物对内分泌系统毒性作用四、药物对肾上腺的毒性作用1、促激素源性萎缩大量长期使用糖皮质激素2、损伤性萎缩双氯乙烷，二苯氯甲烷衍生物3、刺激腺体增生生长激素；多巴胺抑制剂；尼古丁、利血平；维生素D09药物对内分泌系统毒性作用第四节药物对垂体的毒性作用09药物对内分泌系统毒性作用被喻为“明二代”的孙明明刚刚崭露头角、被外界普遍关注的时候，他却被查出患有脑垂体瘤，生命尚危在旦夕，更别提篮球前途了。09药物对内分泌系统毒性作用刘丽,身高2.08米,出生在湖南常德澧县一个普通农民家庭，刘丽曾是乌鲁木齐体校的篮球队员，被一些媒