真核基因表达调控.ppt

**四、酪氨酸激酶途径酪氨酸激酶（ProteinTyrosinekinase，PTK）催化蛋白质分子中的酪氨酸残基磷酸化。酪氨酸激酶跨膜受体家族胞质非受体家族胞外配体结构域跨膜结构域细胞质激酶结构域细胞质激酶结构域保守序列第95页,共122页，星期六，2024年，5月**胞外配体结构域结合配体受体二聚化导致使胞质区酪氨酸残基磷酸化跨膜受体家族作用机理：第96页,共122页，星期六，2024年，5月**Src同源结构域功能区SH1区：416位磷酸化活性提高调节区SH2区：结合蛋白SH3区：定位SH2抑制区527位磷酸化抑制其活性胞质非受体家族作用机理第97页,共122页，星期六，2024年，5月**五、蛋白质磷酸化与细胞分裂调控p53基因编码p53蛋白激活物调节p21蛋白表达大量p21蛋白结合细胞周期蛋白激酶E-CDK2复合物p21蛋白不足CDK2使得pRb蛋白磷酸化pRb蛋白不能与E2F结合与DNA合成有关的基因被激活，引发细胞分裂CDK2不能使pRb蛋白磷酸化pRb结合转录因子E2F细胞分裂受阻第98页,共122页，星期六，2024年，5月**第四节蛋白质乙酰化对基因表达的影响一、组蛋白的乙酰化及去乙酰化1、组蛋白的基本组成2、核心组蛋白的乙酰化及去乙酰化核心组蛋白的N端可发生乙酰化及去乙酰化修饰。第99页,共122页，星期六，2024年，5月**3、组蛋白乙酰基转移酶与转录有关与核小体的组装及染色体结构有关4、组蛋白的去乙酰化使核小体相互靠近，抑制基因转录。第100页,共122页，星期六，2024年，5月**二、组蛋白乙酰化及去乙酰化对基因表达的影响组蛋白乙酰化中和正电荷，使核小体结构松散抑制核小体的浓缩组蛋白乙酰化提高基因的转录活性。第101页,共122页，星期六，2024年，5月**三、p53乙酰化对转录的影响p53蛋白调节p21蛋白的表达，当p53蛋白乙酰化后使与DNA的结合区暴露，增强了与DNA的结合能力从而促进p21基因的转录。第102页,共122页，星期六，2024年，5月**第五节激素与热激蛋白对基因表达的影响一、激素对靶基因的影响类固醇激素（如雌激素、孕激素、醛固酮、糖皮质激素和雄激素）以及一般代谢性激素（如胰岛素）的调控作用都是通过起始基因转录而实现的。第103页,共122页，星期六，2024年，5月**1、膜受体激素激素作为第一信使，通过与细胞表面质膜受体结合，通过跨膜传递途径将信号传递到细胞内。然后通过第二信使，将信号逐级放大，从而使激素的信号转换为激活转录因子的信号，影响基因表达。第104页,共122页，星期六，2024年，5月**激素透过细胞膜进入细胞进入结合细胞质受体细胞核结合染色质的特定区域导致基因转录起始或关闭2、非膜受体激素第105页,共122页，星期六，2024年，5月**二、热激蛋白诱导的基因表达大多数生物在最适温度以上，能受热诱导合成一系列热休克蛋白，就是由于热激因子（heatshockfactor,HSF)与hsp70基因TATA区上游60bp处的热激应答元件（heatshockresponseelement,HSE)相结合，诱发基因转录的起始。第106页,共122页，星期六，2024年，5月**应答元件：能与某一个或某一类专一蛋白因子结合，从而控制基因特异表达的DNA上游序列。第107页,共122页，星期六，2024年，5月**三、金属硫蛋白基因表达的调控金属硫蛋白（metallothionein,MT)是细胞内多余重金属离子的螯合蛋白，在平时有本底水平的表达，还能受重金属离子或糖皮质的诱导而高效表达。第108页,共122页，星期六，2024年，5月**第六节其他水平上的基因调控一、RNA的加工成熟1、rRNA和tRNA的加工成熟rRNA加工有两个内容，一个是分子内的切割，另一个是化学修饰。rRNA的化学修饰主要是甲基化，原核生物rRNA主要是碱基甲基化，而真核生物rRNA则主要是核糖甲基化。第109页,共122页，星期六，2024年，5月**2、mRNA的加工成熟编码蛋白质的基因转录产生mRNA，m