他汀类药物对肝脏疾病的多效性 .pdf

浙江临床医学2019年3月第21卷第3期·417·

·综述·

他汀类药物对肝脏疾病的多效性

沈晓易史婷婷杨兴鑫严俊庄让笑蔡兆斌*

他汀类（Statins）药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶hepatitisB）和丙型肝炎（ChronichepatitisC）可发展为肝硬化，

A（HMG-COA）还原酶的竞争性抑制剂，是甲羟戊酸途径从而增加肝癌发生的风险。尤其是乙型肝炎，即使无肝硬化，

中内源性胆固醇和类异戊二烯合成的限速酶。其抑制胆固醇也会导致肝癌。

在体内的生物合成，降低血清低密度脂蛋白（LDL-C），从治疗慢性丙型肝炎的目的是消灭病毒。治疗结束后24

而使血浆中总胆固醇浓度下降，因此，被应用于心脑血管周，血清HCVRNA持续阴性，被称为“持续病毒应答率”

［1］

疾病（CCVD）的一、二级预防。然而，在具有高危因素（SVR）。他汀类药物可能对HCV有直接的抗复制作用，

［2］［4］

的肝病患者中，他汀类药物因其潜在的肝毒性而未被充分应特别是在联合直接抗病毒药物时，他汀类可能会增加其抗病

用。本文以综述形式介绍他汀类药物的作用机制、在肝病毒效果，减缓HCV相关疾病的进展，如肝硬化或肝癌。干

［1］

中的应用、不良反应及未来展望。扰素治疗是HCV患者在直接抗病毒药物出现之前的治疗标

1他汀类药物的作用机制准。2013发表的一项临床Meta分析评估了他汀类药物对干

扰素-α和利巴韦林治疗HCV的影响，结果显示他汀类药

目前他汀类药物主要包括洛伐他丁、氟伐他汀、瑞舒伐物可增加治疗早期的病毒清除率和SVR。这一结果已在

［5］

他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀等。近HCV感染退伍军人中得到证实和推广，其中他汀类药物对

年来，伴随着他汀类药物的实验研究与临床应用的不断深入，IFN-α+利巴韦林治疗的影响已经得到了评估，33%未服用

发现他汀类除降脂作用外，还有多重独立于调脂的作用，这他汀类药物的患者获得了SVR，而在接受他汀类药物治疗的

种多重作用被称为他汀类药物的“多效性”。该“多效性”

［3］患者中，有39%的人获得了SVR，这些药物在校正其他变

与他汀类抑制胆固醇生物合成途径中类异戊二烯中间体的产量后对治疗结果有独立的影响。SimonTG等也报道了类

［6］

生有关，尤其是焦磷酸香叶酰香叶酯（GGPP）和法尼基焦似数据，其通过检索HCV感染的退伍军人（Erchives）数据库，

磷酸（FPP）合成的减少。确定2001年至2014年间开始进行抗-HCV治疗的所有受试

1.1他汀类药物的调脂作用血中的胆固醇多数来自体者，以及所有肝硬化和肝癌的发病病例数，肝硬化1649例，

内合成，食物来源占少数，人体肝细胞表面存在特异的低肝癌