第八章 实验动物的选择和应用课件.ppt

08第八章实验动物的选择和应用*封闭群的实验数据：因为群体内个体差异，表现为标准差大，但它反映了种属对刺激的反应。近交系的实验数据：因为群体内个体差异极小，表现为标准差小，但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有的低，它仅反映某个基因型对刺激的反应。封闭群与近交系实验结果的比较示意图封闭群近交系A近交系B正常组实验组08第八章实验动物的选择和应用*4.选用与人类疾病特点相似的实验动物同一种病因/病原对不同动物（包括人）的致病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模型进行实验研究。中国地鼠易产生自发性糖尿病自发性高血压大鼠（SHR）08第八章实验动物的选择和应用选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点由于人类的许多疾病是多基因遗传，而目前基因修饰技术仅是增加或敲除1个基因，其表型只是部分模拟和类似于人某些疾病的临床表现和病理改变；另外，一个基因产物在体内不同器官的表达会产生不同的生物学效应，增加或敲除1个基因除了产生我们预期的特定疾病的部分临床表现外，还可能产生其它方面的病理改变，这从遗传角度阐明和解释某些疾病的发病机理上有一定的局限性。*08第八章实验动物的选择和应用*二、根据解剖和生理学特点选用实验动物1.选用解剖特点符合实验目的和要求的动物兔的胸腔结构兔的减压神经犬和兔的甲状旁腺大鼠、仓鼠无胆囊2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物犬的红绿色盲兔对致热原十分敏感犬和猫对呕吐反应敏感豚鼠易于致敏致敏比较：豚鼠兔犬小鼠猫青蛙豚鼠对维生素C缺乏敏感家兔对射线十分敏感08第八章实验动物的选择和应用*3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试验的需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如果每次微量采血0.1ml,大鼠也难承受，如果每次需血量2～5ml，必须要用犬进行实验。为临床操作打基础，应选用与临床操作较接近的动物。如模拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用孕羊较好，因羊一胎产仔1～2只，且大小体重与人类相似。08第八章实验动物的选择和应用*4.选用对某些药物有特殊反应的动物吗啡：犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制，而小鼠和猫则是兴奋作用。降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动物不能引起这样的副作用。苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红蛋白，在鼠则完全不产生。性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。08第八章实验动物的选择和应用*三、根据标准化的原则选用实验动物野生动物：不易获得年龄、体重一致的一批动物遗传背景不清健康状况有差异机体反应性不一致标准化实验动物具有明确的遗传背景排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响排除环境因素的影响减少实验误差，提高结果的科学性和准确性能得到国际上的承认08第八章实验动物的选择和应用*四、选用的动物品系应符合实验要求不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍。酶活性：A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十几分之一。用激素超排卵：C57BL/6j属高排卵品系，而BALB/c属低排卵品系。08第八章实验动物的选择和应用*物理因素：35日龄DBA/2小鼠对音响刺激非常敏感，闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BL小鼠却根本不会出现这种反应。化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率为75%，DBA/1为51%，C3H为32%，BALB/c为10%。病毒感染：DBA/2及C3H小鼠对同一病毒（Newcastle病毒）的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引