氯丙嗪教学课件.pptx

氯丙嗪

Chlorpromazine

教学内容

TEACHING

CONTENTS

精神分裂症概述及其发病机制

氯丙嗪的药理作用及作用机制

氯丙嗪的临床应用

氯丙嗪的不良反应

是由多种原因引起思维、情感、行为等精神活动障碍的一类疾病。

抗躁狂症药Antimanicdrugs

抗抑郁症药

Antidepressants

抗焦虑药

Anxiolytics

氯丙嗪

促进DA释放的苯丙胺可致急性或慢性妄想型精神分裂症

减少DA的合成和储存能改善病情

未经治疗的Ⅰ型患者，死后病理发现其壳核和伏隔核DA受体数目显著增多

多巴胺（DA）功能亢进学说

精神分裂症患者氯丙嗪

中枢DA系统功能

①中脑－皮质通路

②中脑－边缘通路

③结节－漏斗通路

④黑质－纹状体通路

参与认知、推理能力的

调控

调控情绪反应

参与垂体激素分泌的调控调控锥体外系运动功能

问题：氯丙嗪治疗精神分裂症可能与哪些通路有关呢？

非选择性阻断DA

氯丙嗪

不良反应

与不良反应有关

与抗精神病有关

内分泌系统

中枢神经系统

自主神经系统

1.抗精神分裂症作用(神经安定作用)

中枢

可出现安静、活动减少

感情淡漠和注意力减少，对周围事物不感兴趣易入睡

能显著减少动物自发活动

易诱导入睡，但觉醒良好

能减少动物的攻击行为，使之驯服易接近

能迅速控制兴奋躁动状态

大剂量连续用药能消除患者幻觉和妄想等症状减轻思维障碍，使患者恢复理智、情绪安定

对正常人作用

对实验动物作用

对精神分裂症患者作用

抗精神分裂症作用理解的三个层次

神经安定作用：

Ⅰ型精神分裂症治疗

Ⅱ型患者无效，甚至加重病情

（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）尤其急性患者效果显著，疗效确切，可作为首选药。

历史意义和现实意义---“精神科的青霉素”

精神分裂症

临床应用

早期

1938

1930

-40s

精神疾病治疗的里程碑

驱魔治疗电休克疗法额叶切除术氯丙嗪

氯丙嗪，实现了精神病医药学上的革命。

第一次让医学的曙光照亮了精神疾病患者的黑暗世界。从此，很多精神分裂症患者可以像正常人一样活着。

作用强

小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢

2.镇吐作用

药物不良反应引起（洋地黄、吗啡等）；

疾病引起（尿毒症、恶性肿瘤）；

癌症放化疗引起

严重呕吐及顽固性呃逆

晕动症引起的呕吐无效

临床应用

抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降

特点：不但降低发热者体温，还能降低正常

人体温，配合物理降温，可调节人的体温。

与阿司匹林相比较

产热散热

3.体温调节作用

体温调节中枢

调定点

提高机体对缺氧的耐受力

减轻机体对伤害性刺激的反应

氯丙嗪

冬眠合剂异丙嗪

哌替啶

临床应用人工冬眠及低温麻醉

体温

基础代谢

组织耗氧量

人工冬眠

自主神经系统

氯丙嗪

阻断-受体血压下降

致体位性低血压，易产生耐受性

催乳素抑制因子!—催乳素乳房肿大、泌乳

促性腺激素FSH、LH!—延迟排卵

生长激素试用于治疗巨人症

机制：拮？？抗？？结？？节-漏斗DA2受体

氯丙嗪

锥体外系反应：长期服用，常见

非选择性阻断黑质－纹状体通路DA受体

其他：

精神异常：应立即停药

惊厥与癫痫：应慎用，必要时加用抗癫痫药物过敏反应：常见皮疹皮炎

心血管和内分泌系统反应

急性中毒

常见不良反应：

①中枢抑制症状：嗜睡、淡漠等

②M受体拮抗症状：口干、眼压升高等

③α受体拮抗症状：直立性低血压等

不良反应

1、2、3是由于中枢黑质－纹状体通路DA功能下降，Ach功能亢进所引起的，可用中枢抗

胆碱药苯海索对抗；4属于反跳现象，DA受体上调，用苯海索治疗无效

锥体外系反应

迟发性运动障碍

急性肌张力障碍

帕金森综合症

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静坐不能

催乳素

促皮质激素生长激素

抑制体温调节

中脑-皮质中脑-边缘

小结

抗精神病作用

阻断受体氯丙嗪

锥体外系反应

阻断

D2受体

黑质-纹状体

结节-漏斗

阻断M受体

患者，男，29岁，2年前无明显诱因出现多疑，感觉周围同

事在谈论自己，自己家里电话被别人监听。有时觉得身体不适，怀疑别人给自己食物中下毒。情绪不稳定，经常发脾气，