《医学微生物学》氨基糖苷类抗生素-教学课件（非AI生成）.ppt

氨基糖苷类抗生素*讲授内容一、氨基糖苷类抗生素的共性二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用*氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷*天然氨基糖苷类分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星根据来源：半合成氨基糖苷类*一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似六个相似*（一）化学结构氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷（二）体内过程1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；在内耳外淋巴液浓度下降慢可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。*（三）抗菌谱1、G-菌对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差耐药金葡菌：有效链球菌：无效3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4、肠球菌、厌氧菌：无效2、G+球菌*（四）抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。**图41-1氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码5’3’mRNA正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S亚基5’3’mRNA氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基*（五）细菌的耐药机制1.产生钝化酶如磷酸转移酶、腺苷化酶、乙酰转移酶2.细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药3.改变靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药*耳毒性：包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗听神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋中国6000万残疾人中1/