糖尿病病理生理学课件.pptVIP

糖尿病合并妊娠1型糖尿病(Type1diabetes)免疫介导型（Immune-mediated)特发型(Idiopathic)2型糖尿病(Type2diabetes)显著胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗其他特殊类型糖尿病(Otherspecifictypesofdiabetes)胰腺外分泌疾病、青年人中的成年人发病型糖尿病、药物和化学物质诱导、内分泌疾病、胰岛素作用遗传缺陷、感染、不常见的免疫介导、其他与糖尿病相关的遗传综合征8个亚型妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetes)病因不明1型糖尿病2型糖尿病发病年龄通常30岁通常40岁发病率0.2%～0.3%5%体重很少肥胖肥胖（80%）发病与症状发病急,症状明显发病缓,症状不明显酮症常见罕见并发症常见常见胰岛素治疗必须通常不必第二节???发病机制(Pathogenesis)一、1型糖尿病(Type1Diabetes)第1期--遗传易感性1人白细胞抗原相关基因（HLA）免疫球蛋白基因T细胞受体基因等2?易感基因1．HLA相关基因(genesassociationwithHLA)DR3和DR4基因DQ基因TNF-α、TNF-β和HSP2．第6对染色体上的其他基因(othergenesonchromosome6)3.免疫球蛋白基因(immunoglobulingenes)Km(轻链)和Gm(重链)HLA基因4.T细胞受体基因(T-cellreceptorgenes)TCRT淋巴细胞自身免疫反应糖尿病5.其他基因标志物(othergeneticmarkers)第2期—启动自身免疫反应病毒(viruses)脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B、腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒等酪蛋白A1：用较高热量的配方奶粉喂养婴儿，胰岛素分泌升高和B细胞抗原递呈作用增加机制：①对胰岛β细胞的直接毒性作用损伤胰岛组织后诱发自身免疫反应，进一步损伤胰岛组织（三）第3期—免疫学异常自身抗体(autoantibodies)抗胰岛细胞抗体(ICA)胰岛素自身抗体(IAA)谷氨酸脱羧酶抗体(GAD65)酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2和IA-2β)（四）第4期—进行性胰岛B细胞功能丧失长短差异较大胰岛素分泌第1相降低→B细胞数量减少→胰岛分泌功能下降→血糖逐渐升高（六）第6期—T1DM明显高血糖，出现典型症状。B细胞严重受损。发病数年，B细胞完全破坏，胰岛素水平极低，临床表现明显。（五）第5期—临床糖尿病EnvironmentinsultHLA-linkedgenesandothergeneticlociGeneticPredispositionMolecularmimicryAND/ORDamagetobetacellsAgainstnormalbetacellsAND/ORalteredbetacellsAutoimmuneresponseBeta-celldestructionType1Diabetes二、2型糖尿病(Type2Diabetes)(一)遗传与环境因素胰岛坏死基因(葡萄糖激酶基因、腺苷脱氨酶基因、葡萄糖转移子-2基因)胰岛素抵抗基因(胰岛素受体基因、胰岛素受体底物基因、PI3激酶基因)1.遗传(GeneticandEnvironmentalFactors)老龄化营养中心性肥胖缺乏锻炼子宫内环境→胎儿体重不足应激化学物质01环境02STEP2STEP1胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的现象。胰岛素抵抗和B细胞功能缺陷受体障碍:（1）受体功能缺陷合成数量?、降解加速、亲和力下降、再利用障碍、受体向细胞膜插入过程异常（2）受体结构异常基因发生多种突变?受体前障碍:基因突变、内源性或外源性Ins抗体形成、胰岛素受体抗体存在、Ins降解加速、Ins拮抗激素过多等最常见，主要指Ins与受体结合后信号转导至细胞内引起的一系列代谢障碍过程，主要有:葡萄糖载体(Glut)