基因治疗存在问题与伦理学.pdfVIP

基因治疗存在问题与伦理学

从前节叙述中，已可看出基因治疗的研究与实践中存在着若干重要问题。

1．导入基因的稳定高效表达外源基因转移入病人体内细胞表达，首先与转移方法有关。

化学和物理方法所导入的基因效率低，自然表达也差。选择适当的受体细胞，也是为了导入

基因能稳定高效的表达。骨髓作为受体细胞使用最多。反转录病毒载体介导基因，只能对分

裂状态时的细胞进行传染，因此采取如5－FU处理，使细胞分裂增强，再用含有目的基因

病毒颗粒传染可获较好效果。所以，对骨髓细胞培养、干细胞纯化、培养时使用造血因子等

方法，可增加基因稳定高效表达。

2．导入基因的安全性基因治疗的安全性应确保不因导入外源目的基因而产生新的有害

遗传变异，这是因为采用反转录病毒载体而引起的问题。因此，应构建相对安全的反转录病

毒载体。至于引起插入突变可能失活一个重要基因，或更严重的激活一个原癌基因，这个问

题的危险程度到底有多大目前仍不清楚，但至今的实践表明尚未见明显严重问题。

为安全有效地进行基因治疗，任一方案的实施，都要根据严格的技术规程与标准，由有

关的行政管理部门批准实施。

与安全性相联系的就是生殖细胞基因治疗。虽然在人类尚未实施，但在动物实验已获成

功，这就是转基因的动物出现。这一事实既给人类生殖细胞基因治疗带来了希望，同时也使

人们耽心这种遗传特征的变化世代相传，将给人类带来的是福还是祸。因此，许多科学家不

仅对此持慎重态度，还有的持反对态度，也就是基因治疗可能具有的潜在危险性。

3．基因治疗与社会伦理道德体细胞基因治疗是符合伦理道德的，但试图纠正生殖细胞

遗传缺陷或通过遗传工程手段来改变正常人的遗传特征则是引起争议的领域。从历史上看，

科学的发明创造对人类生存发展的影响极其深刻，故遗传学发展到今天，可以进行基因治疗，

应该说是符合伦理道德的。重要的问题是取得社会的理解配合。首先是病人及其亲属的配合。

因此，宣传基因治疗的科学性与安全性以及人类健康的重要性，以提高人们的认识，同时建

立并完善医疗法制与措施也是必要的。

为安全计，在临床试验之前，必须在动物研究中达到三项基本要求：①外源的基因能导

入靶细胞并维持足够长期有效；②该基因要以足够的水平在细胞中表达；③该基因应对细胞

无害。

基因治疗

基因治疗的慨念

（一）基因治疗的定义

从基因角度可以理解为对缺陷的基因进行修复或将正常有功能的基因置换或增补缺陷基因

的方法。若从治疗角度可以广义地说是一种基于导入遗传物质以改变患者细胞的基因表达从

而达到治疗或预防疾病的目标的新措施。导入的基因可以是与缺陷基因相对应的有功能的同

源基因或与缺陷基因无关的治疗基因。

基因治疗有两种形式，一种是改变体细胞的基因表达，即体细胞基因治疗（somaticgene

therapy），另一种是改变生殖细胞的基因表达，即种系基因治疗（germline

genetherapy），从理论上讲，若对缺陷的生殖细胞进行矫正，不但当代可以得到根治，而且

可以将正常的基因传给子代。但生殖的生物学极其复杂，且尚未清楚，一旦发生差错将给人

类带来不可想象的后果，涉及一系列伦理学的问题，目前还不能用于人类。在现有的条件下，

基因治疗仅限于体细胞，基因型的改变只限于某一类体细胞，其影响只限于某个体的当代。

（二）基因治疗的方式

基因治疗的方式（typeofgenetherapy）主要有3类，一类为基因矫正或置换，即对缺陷基

因的异常序列进行矫正，对缺陷基因精确地原位修复，或以正常基因原位置换异常基因，因

此不涉及基因组的任何改变，目前尚无体内成功的报道。另一类为基因增补，不去除异常基

因，而是通过外源基因的导入，使其表达正常产物，从而补偿缺陷基因的功能。再有一类为

基因封闭，有些基因异常过度表达，如癌基因或病毒基因可导致疾病，可用反义核酸技术、

核酶或诱饵（decoy）转录因子来封闭或消除这些有害基因的表达。除上述3大类外，近日

发展其它多种形式，如导入病毒或细菌来源的所谓“自杀基因”或经过改造的条件性复制病

毒，只能在p53缺陷的肿瘤细胞繁殖以达到溶解肿瘤细胞。

（三）导入的方式

导入基因有两种方式，一种是体外导入（exvivo）,即在体外将基因导入细胞内，再将这种

基因修饰过的细胞回输病人体内，使这种带有外源基因的细胞在体内表达，从而达到治疗或

预防的目的。被用于修饰的细胞可以是自体，同种异体或异种的体细胞。合适的细胞应易于

从体内取出和回