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肿瘤标志物的研究与临床应用评价（精）

肿瘤标志物的研究与临床应用评价

迄今所应用的肿瘤标志物主要有胚胎抗原，天然自身抗原，糖类

抗原，细胞角蛋白，肿瘤相关的酶，激素以及某些癌基因等，下面予

以扼要介绍。

1糖类抗原

糖类抗原是发展快应用广的一类肿瘤标志物，它包括糖蛋白与糖

脂，常表现为粘蛋白（mucin）形式。它们的抗原决定簇可定位在糖

链上或者在蛋白核上。

1.1糖基表位糖基化异常可能参与恶性变过程，并表现在肿瘤细胞，

或者分泌在体液中。糖链合成障碍时可出现短链前体堆积，或有新链

形成，有几种变化已经比较清楚，有的已成了常规临床试剂盒。

1.1.1肿瘤相关1-3糖

天然自身抗原Tn。Tn为单一半乳糖基衍生物

（CaINAcα1→Cer）,位于蛋白核糖基化的起始点，进而唾液酸化形成

S-Tn(NeuAcα2→6CalNAcα1→Cer),成为胃癌的首选标志物CA72-

4。它对晚期胃癌的诊断阳性率根据不同作者的报道为56%，88%，

67%；相对应的其它标志物CA19-9，CA242，CEA分别为28%，

59%，32%，60%；33%，62%，36%。

天然自身抗原T。Tn可以再上一个半乳糖基，形成二糖T（Ga1

β1→3GalNAcα1→Cer抗原，T表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上

T升高常示予后不好（如胃癌）；在血清方面，很多肿瘤如胰腺癌、结

直肠癌、胃癌、肺癌等，表现为T抗体IgM受抑制；另一个异常二糖

基GD3与人黑色素瘤相关。

肿瘤相关三糖，如GD2（人神经外胚层瘤），Gb3(小鼠纤维肉瘤，

人Burkitt淋巴瘤)，Gg3（何杰金氏淋巴瘤，小鼠淋巴瘤）。

1.1.2肿瘤相关四糖包括S-Lea,S-Lex,S-Lac4等乳四糖的衍生物。

它们形成了CA50，CA19-9，CA242这一组最重要的胰腺癌标志物，

其生成途径如下：起始于乳四糖Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc-R，

末端Gal被唾液酸化生成Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-3Gal

β1-4Glc-R即为CA50（S-Lac4）；再经岩藻糖转移酶形成

Neu5Acα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc-R,即为

CA19-9（S-Lea）；CA242亦为与Mucin蛋白核呈-O-联结的唾液酸

化糖链，但尚不知其确切结构。根据1998年TrasattiL等的报道，对

胰腺癌诊断灵敏度CA242，CA19-9分别为80%，80%；特异性分别

为89%，75%。1994年KawaS报道当对胰腺癌诊断特异性为90%

（对比良性病慢性胰腺炎，慢性肝炎，肝硬化）时，CA242对Ⅰ，Ⅱ，

Ⅲ，Ⅳ期胰腺癌的检出灵敏度分别为41%，89%，90%，93%；而

CA19-9分别为35%，78%，85%，91%，看来CA242比CA19-9更

好。1998年Palsson，B报告，CA50可预示胰腺癌的可切除性。

CA50的另一个优点是由于它的表位上没有唾液酸邻位上的岩藻糖，故

可显示CA19-9所不能显示的Lea胰腺癌病人。胰腺癌临床上极易误

诊，及时做本组标志血清学检查将非常有帮助。

1.2粘蛋白1（Mucin1）肽段表位Mucin1是一种穿膜糖蛋白，

膜外有较长的蛋白主干链，由不同数目的

TAPPAHGVTSAPDTRPAPGS20肽首尾相接而成，主干横向伸出许多

毛刺样糖链，不同来源的Mucin1糖链的长短不同，似乎肽段表位多

出现于短糖链Mucin1。1998年ISOBM