神经节苷脂相关的重组抗体及其在肿瘤的诊断和治疗中的应用 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101054417A

(43)申请公布日2007.10.17

(21)申请号CN200710102103.9

(22)申请日2002.04.08

(71)申请人分子免疫中心

地址古巴哈瓦那

(72)发明人C·M·马特德阿考斯塔德尔里奥J·罗姆巴德罗瓦拉达里斯L·T·罗克纳瓦罗A·洛

佩兹勒奎那

(74)专利代理机构中国国际贸易促进委员会专利商标事务所

代理人胡国群

(51)Int.CI

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

神经节苷脂相关的重组抗体及其在

肿瘤的诊断和治疗中的应用

(57)摘要

本发明涉及用DNA重组技术方法

获得的修饰抗体，它是用在布达佩斯条约

下保藏号ECACC保藏的杂交瘤

细胞系生产的鼠单克隆抗体P3(MAbP3)和

保藏号ECACC保藏的杂交瘤细

胞系生产的其抗独特型鼠单克隆抗体

1E10(MAbai1E10)来生产的，获得单克隆

抗体的目的是，保持原始抗体的与抗原特

异性结合的生物功能，然而又具有减少的

免疫原性。本发明的嵌合抗体含有鼠免疫

球蛋白的可变区和人免疫球蛋白的恒定

区；除含有人免疫球蛋白的恒定区之外，

并且将其人源化，其在鼠类构架区(FRs)，

尤其在那些处于T细胞抗原位点中的区域

被修饰，因此，若干FRs的位置也是人

的。该抗体可以在不同类型的肿瘤的诊断

和治疗中应用。本发明还涉及用于治疗和

诊断目的的抗体的应用。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种嵌合单克隆抗体，它从可识别鼠类MAbP3的鼠类抗独特型单克隆抗体1E10

得到，所述单克隆抗体1E10由保藏号为ECAC的杂交瘤细胞系生产，

其中其重链和轻链的高度可变区包括下述序列：

重链

CDR1：SYDIN

CDR2：WIFPGDGSTKYNEKFKG

CDR3：EDYYDNSYYFDY

轻链

CDR1：RASQDISNYLN

CDR2：YTSRLHSG

CDR3：QQGNTLPWT。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其中其重链和轻链的构架区(FRs)包括下述序

列：

重链

FR1：QVQLQQSGAELVKPGASVKLSCKASGYTFT

FR2：WVRQRPEQGLEWIG

FR3：KATLTTDKSSSTAYMQLSRLTSEDSAVYFCAR

FR4：WGQGTTLTV

轻链

FR1：DIQMTQTTSSLSASLGDRVTISC

FR2：WYQQKPDGTVKLLIY

FR3：VPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDIATYFC

FR4：FGGGTKLESK。

3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其中为了其人源化和保持对抗原的结合

能力，其至少包括下面替代中的一种：

轻链

位置7：用Ser替换Thr

位置8：用Pro替换Thr

位置15：用Val替换Leu

重链

位置5：用Val替换Gln

位置40：用Ala替换Arg

位置42：用Gly替换Glu

位置87(根据Kabat的编号为83)：用Arg替换Thr。

4.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其中重链恒定区包括γ-1链的氨基酸序

列，轻链恒定区包括κ链的氨基酸序列，γ-1链和κ链都源自人的免疫球蛋白。

5.一种细胞系，它可用于生产权利要求1-4的任意一种单克隆抗体。

6.一种药物组合物，它用于恶性乳腺肿瘤和黑素瘤以及它们的转移和复发的治疗，

该药物组合物包括权利要求1-4的任意一种单克隆抗体。

7.一种药物组合物，它用于恶性乳腺肿瘤和黑素瘤以