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探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体
外抑制作用
郑造乾;骆瑾瑜;陈燕华;王小军
【摘要】ObjectiveToinvestigatetheinvitroinhibitionofkudieziinjection
(KDZi)onlivermicrosomalCYP3A4inratsandthepotentialherb-drug
interactionwithdrugsmetabolizedbyCYP3A4enzymeinclinicalap-
plication.MethodsThetestgroupsincludedanegativecontrolgroup,an
inhibitorpositivecontrolgroupandaKDZigroup.Afterincubatingtherat
livermicrosomeswithtestosterone,aprobesubstrate,thereductionof
testos-teronewerequantitatedwithHPLC,andIC50valueswerecalculated
toassesstheinhibitoryeffectofKDZionratCYP3A4enzyme.
Ketoconazolewasusedasapositivecontrol.ResultsInmixturemetabolic
systemoflivermi-crosomeenzymes,themostsuitableincubation
concentrationoftestosteronewas100μmol/L,incubationtimewas40min
andconcentrationofmicrosomeproteinwas0.5mg/mL,whenthe
concentrationofTris-HClbufferwas0.1mol/L(pH7.4)at37℃.Theresults
showedthattheIC50valueofpositiveinhibitorsofCYP3A4was
0.0707μmol/L,whichindicatedthattheincubationsystemsatisfiedthe
demandsofCYP3A4enzymeinhibitionactivityevaluation.Therelative
inhibitoryrateofCYP3A4in9serialvolumeconcentrationofKDZi(0,
0.01%,0.10%,0.20%,0.50%,1.00%,2.00%,5.00%,10.00%)were0,2.94%,
16.44%,22.70%,31.44%,37.47%,46.37%,51.74%,and60.40%,respectively.
TheIC50valueofKDZionCYP3A4inhibitionwas3.46%,whichwas
exceededtheirdaily-doseconcentration.ConclusionInordinarycondition,
nosignificantinteractionbetweenKDZiandCYP3A4isde-tectedinvitro,
whichindicatesthatKDZimightbeusedwithCYP3A4enzymesubstrates.%
目的：观察苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用与CYP3A4酶
底物合用药时可能产生的相互作用。方法采用SD大鼠肝微粒体体外孵育法，设阴
性对照组、阳性抑制剂对照组和苦碟子注射液组。利用高效液相色谱法测定底物睾
酮的减少量，计算得到IC50,评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4酶的抑制
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