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单克隆抗体的研究进展

摘要：单克隆抗体近年来发展迅速，并广泛应用于医学，生物学，免疫学等多种学科。单抗药物可用于治疗肿瘤、病毒

性感染、心血管病以及其它疾病，尤其是用于治疗肿瘤，已显示出良好的前景。本文参阅近10年国内外相关文献，并进行整

理，综述单克隆抗体的研究进展，着重阐述用于治疗肿瘤的单克隆抗体应用中存在的问题、解决方法以及研究的展望。

关键词：单克隆抗体；抗肿瘤药物；治疗

单抗药物治疗疾病具有明确的靶向性，作用机制明确，因而具有起效快、疗效好、副作用小等优点。尤其是对肿瘤的治

疗，能克服化疗药物不能有效区分正常细胞和肿瘤细胞、副作用大等缺点。同时，单克隆抗体体积小，能更有效地透入肿瘤；

分子小、消除快、累积毒性小；所携带的弹头脱离后，可较快被清除；循环中免疫靶向结合物对靶细胞的竞争作用小；半衰期

短；穿透性好；能穿过血脑屏障，因而还可以作为新一代靶向载体。与化学药物、毒素、放射性核素、生物因子、基因、分化

诱导剂、光敏剂、酶等物质构成单克隆抗体靶向药物，把杀伤肿瘤细胞的活性物质特异的输送到肿瘤部位，利用单抗对肿瘤表

面相关抗原或特定的受体特异性识别，从而把药物直接导向肿瘤细胞，提高药物疗效，降低药物对循环系统及其他部位的毒

性[1]。

1作用机制

目前，单抗的作用机制并不十分明确，通过研究，目前认为有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三种作用机制

[1]

。

1.1阻断作用

现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制，是通过阻断和调节作用完成的。几乎在所有的单抗应用

中，通常是通过阻断免疫系统的一种重要的胞桨或受体-配体相互作用而实现的。另一种

相类似的阻断活性可能存在于单抗的抗病毒感染中，通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现出对机体的防御功能，短期给予

单抗后可取得长期疗效。肿瘤细胞生长、扩增和分化，需要各种生长因子的持续性刺

激，而这些生长因子也参与肿瘤的侵润、转移和血管生成，单克隆抗体与其受体结合，可抑制配体-受体的

相互作用，从而使得这些肿瘤细胞得不到生长因子的刺激而自行死亡。贝伐单抗通过结合断VEGRVEGF受体，阻

与受体的结合，抑制内皮细胞增殖或者血管生成，抑制病灶转移

[2]

。

1.2信号传导作用

许多抗癌单抗是通过恢复效应因子，直接启动信号机制而获得细胞毒效应的。对单抗结合可诱

导一系列在肿瘤生长控制中起作用的信号传递，该抗原是生长因子受体家族的一个成员，能Trastuzumab而言，

提供重要的有丝分裂信号，其单抗似乎能阻断与促进肿瘤生长有关的重要的配体一受体相互作用

[3]

1.3靶向作用

单抗靶向肿瘤细胞的首要目的是产生肿瘤特异性反应物，然后由免疫系统中的活化因子将其消灭。但现在对体内的抗体

一效应因子作用机制发挥程度还不清楚，也不清楚能否作用于大量肿瘤细胞。

2单克隆抗体药物应用现状

单抗药物一般分为：治疗疾病（尤其是肿瘤）的单抗药剂、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗。

单抗药剂针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体。如：最早被美国FDA批准用于

治疗肿瘤的单抗药物利妥昔单抗。抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物（Immunoconjugate）由单抗与有治

疗作用的物质（如：放射性核素、毒素和药物等）两部分构成，其中包括放射免疫偶联物、免疫毒素、化学免疫偶联物，此外

还有酶结合单抗偶联物、光敏剂结合单抗偶联物等⑷。化学药物与单抗相结合的偶联

物，作用于病变区域，不但提高药物的疗效，而且还能降低药物对各脏器组织的细胞毒性。单抗与放射性同位素的偶联物，即

放射免疫偶联物，其与化学