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恶性肿瘤骨转移JustinAugust2010**内容综述骨转移的发生机理与分类骨转移的诊断骨转移的治疗骨标记物的临床价值评价肺癌骨转移概述乳腺癌骨转移概述*一、综述*骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚期阶段，尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤常见，其发生率高达15％～70％，其中骨转移患者1年内病理骨折发生率为22％～52%％。骨转移伴发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍等严重影响肿瘤患者的生活质量。二、骨转移的发生机理与分类*12肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使肿瘤细胞不断增生形成转移灶。机理：溶骨性：常见于乳腺癌，肺癌的转移。成骨性：常见于前列腺癌的转移。混合性分类：三、骨转移的诊断*目前广泛用于骨转移的早期筛选，但特异性不高，且不可以用作骨转移瘤病灶的疗效评价。1ECT骨显像是一种骨转移早期诊断手段，MRI特异性也不高，不宜用作药物的疗效评价。2MRI是骨转移的影像学确诊检查方法，也是目前可评价骨转移临床疗效的主要检查手段。3X摄片和CT扫描四、骨转移的治疗抗肿瘤治疗。骨转移骨痛的镇痛治疗双膦酸盐治疗其他治疗*I、抗肿瘤治疗*骨转移是恶性肿瘤疾病发展的晚期阶段，多是全身性肿瘤转移的局部表现，对此针对肿瘤的全身性治疗，应成为治疗和控制肿瘤的主要选择。对于不同肿瘤其全身治疗手段又有所不同。但不论哪一种肿瘤骨转移的全身性治疗疗效评价，一定要依据X光摄片、CT扫描结果，遵循排除既往无效方案，优选未用过方案的思路，遵循“效不更方，无效必改”的原则。（一）、乳腺癌骨转移*化疗常用化疗药物包括紫杉类、蒽环类、诺维本、健择、希罗达、铂类等。一般选择单药化疗，这样患者耐受性更好，但需要强调的是足量用药。内分泌治疗（一）、乳腺癌骨转移*对于激素受体阳性的骨转移患者是一种重要的治疗选择。常用药物：抗雌激素药物三苯氧胺、孕激素类药物、第三代芳香化酶抑制剂、雌激素受体调节剂氟维司琼等。内分泌治疗由于毒性较轻、疗效不逊于化疗，特别适用于受体阳性的年老体弱、不能耐受化疗的患者。分子靶向药物治疗（一）、乳腺癌骨转移*对于HER-2过度表达的患者，可以选择针对HER-2的单抗药物赫赛汀。01近年Lapatinib、依瑞莎、贝伐单抗等也显示出对晚期乳癌的突出疗效。02小细胞肺癌（二）、肺癌骨转移*231小细胞肺癌的全身治疗主要以化疗为主。选择药物包括铂类、VP-16、CPT-1、紫杉醇类、多西紫杉醇、健择、异环磷酰胺、拓扑替康、依立替康、诺维本等。其中铂类联合VP-16为一线方案。非小细胞肺癌（二）、肺癌骨转移*231非小细胞肺癌的全身治疗包括化疗和分子靶向治疗。主要选择的化疗药物包括铂类、健择、泰素、诺维本、希罗达、伊立替康等药物，其中以铂类联合其他药物为常用两药联合方案。分子靶向药物主要为依瑞莎，该药对亚裔不吸烟的肺腺癌患者有着突出的疗效。（三）、前列腺癌骨转移*药物去势主要为促性腺释放激素类似物抑那通等。雌激素类药物包括已烯雌酚、聚磷酸雌二醇、炔雌醇、三对甲氧苯氯乙烯。化疗目前多西他赛联合强的松被认为是唯一可以提高晚期前列腺癌生存率的化疗方案，米托蒽琨和CTX也是经典的方案，但不能提高生存率。抗雄激素类药物包括孕激素类药物和非类固醇类抗雄激素药物，后者包括氟他胺、比卡鲁胺、酮康唑。II、骨转移骨痛的镇痛治疗*第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物，主要用于轻度疼痛；第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物，主要用于中重度疼痛。多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛，骨转移的镇痛治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则，其具体内容如下：第二阶梯包括弱阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物，主要用于中度疼痛；其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制时，应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用药物阶梯的提高，药物相关的毒副反应也增多，因此要注意药物毒副反应的对症处理。常用的镇痛药物*010203非甾体类抗炎止痛药包括乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸钠、吲哚美辛、萘普生、塞来昔布、氯诺昔康等。阿片类止痛药包括吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂、羟考酮控释片、吗啡即释片、可待因、美沙酮等。辅助用药包括三环类抗抑郁药、抗惊厥类药、神经弛缓剂，糖皮质激素等。III、双膦酸盐治疗*高钙血症、骨痛、骨相关事件是骨转移患者常见的并发症，这些并发症将严重影响患者的生活质量，加