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手性药物的发展趋向

手性药物在新药的设计、研究、开发、上市是一个主要的课题[1–4]。立体

化学构造是药理学的一个重要方面[1]。在过去的几十年中，药典的主导力量是外

消旋体，可是自从1980年新技术的出现，同意明显数目的纯对映体的药剂，人

[2-4]

们对药物作用的立体化学的认识和兴趣有所增添。

立体选择性生物剖析的进步，致使了立体选择性药效学和药代动力学的重要

性的新的认识，使对映体对整体药物作用的相对贡献出现了差别。当一种对映体

负责感兴趣的活性，与其成对的对应体可能是无效的，拥有一些感兴趣的活性，

可能是活性对映体的拮抗剂，也可能是希望的或不希望的独自的活动[3-5]。考虑

到这些可能性，仿佛是纯立体化学药物的主要优势，比方说总给药剂量减少，治

疗窗增大，减少主体间变异以及剂量-反响关系间更精确的预计[3,4]

。这些要素导

致在公司和一些看管机构愈来愈独爱单调对映体。手性药物的看管始于美国，

1992年美国第一版了一本正式的目标对于手性药物的发展，这份文件的题目是新

立体异构体药物的政策申明[6]。紧接着，1994年欧盟发布了手性活性药物的研究

[7]开始了敌手性药物的看管。申请人一定认识到新药中手性药物的存在，妄图分

离立体异构体，评估不一样的立体异构体对感兴趣的活性的不一样的贡献，而且做出

理性的选择对上市的立体异构体的形式。

单调对映体形式的手性药物的全世界销售额连续增添。单调对映体剂型的药的

市场份额在逐年增添，从1996年的27%（744亿美元），到1997年的29%，1998

年的30%，1999年的32%，2000年的34%，2001年的38%，到2002年其市场

份预计到了39%（1519亿美元）[8-13]。

排名前十的单调对映体药物（每年销售额大于10亿美元）是：阿托伐他汀

1/6

（心脏血管的），辛伐他汀（心脏血管的）、普伐他汀钠（心脏血管的）、盐酸帕

罗西汀（中枢圣经系统）、硫酸氢氯吡格雷（血液）、盐酸舍曲林（中枢神经系统）、

丙酸氟替卡松和沙美特罗（呼吸的）、埃索美拉唑镁（胃肠的）、阿莫西林和克拉

维酸钾（抗菌的）、缬沙坦（心脏血管的）。

先前的手性和非手性药物的检查报告范围有限，每个覆盖不过短周期的且仅

限于一个单调的司法管辖区。包含以下例子，在1996年至2000年，英国药品控

制局（MCA，此刻的医学和医疗保健产品管理局（MHRA）对95提交的新的化

学实体（NCES）一个非正式的剖析的评估，[14]，在1998-2001年，新分子实体

（NMEs）的剖析被FDA同意。

本文评估并供给了一个视角对于手性和非手性药物的发展，检查了这方面对

工业药物开发和世界各地药品看管的影响。

依据手性药物的特点，全世界同意药物的散布

整体看，20年期间（1983-2002年）单调对映体超出非手性的药物，外消旋

体代表少量类型，全世界同意的药物的在23%。自1998年以来，单调对映体的

优势可能被单调对映体药物的同意所驱动，在1983年到1986年4年期间，更多

的外消旋药物（32%）与单对映体药物和非手性药物对