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单抗药物市场的现在时和将来时

自1975年单抗-杂交瘤技术诞生以来,经过30多年的深入研究,从最初的鼠源单抗过

渡至人源化单抗直到现在的全人单抗,单克隆抗体的发展使抗体制备技术进入了一个全新的

时代,其相关的药物已广泛应用到生物医学中的许多领域,如肿瘤、自身免疫性疾病、器官

移植、戒毒、血液性疾病、感染性疾病、中毒性疾病、变态反应性疾病等方面的诊断和治疗。

单抗作为治疗疾病的药物主要基于其固有的生物学功能包括:补体介导的细胞毒性作用

(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、凋亡诱导、调理吞噬等。

二十一世纪是生物技术药物和生物仿制药的世纪,特别是单克隆抗体药物发展迅猛,生物仿

制药的研发机遇已经来临。2011年全球抗体药物的市场规模已达到671亿美元。随着发达

市场许多重磅炸弹“”级生物药品专利陆续到期,预计到2020年,生物技术药物占全部药品销

售收入的比重将超过1/3。

据全球医药市场预测机构EvaluatePharma对2012年销售前15位药品的估计,今年生物技

术产品全面崛起,其中销售前十强中,单克隆抗体药物占据五席。

表1预计2012年全球销量排名前十的单抗类药物基本情况

名称阿达木单抗英利昔单抗利妥昔单抗曲妥珠单抗贝伐珠单抗

排名14589

国内商品名修美乐类克美罗华赫赛汀安维汀

所属企业雅培强生、默沙东罗氏罗氏罗氏

2011年销售额79亿美元81.6亿美元61.4亿美元53.5亿美元54.1亿美元

预计2012年销

94.8亿美元76.7亿美元69.4亿美元60.8亿美元59.8亿美元

售额

1986年由Ortho开发的用于治肾移植后的排斥反应的世界上首个单抗药物—抗CD3单抗

OKT3获得了FDA批准,在美国上市,由此拉开了单抗药物治疗疾病的序幕。由于它属于鼠源

性单克隆抗体,易产生过敏反应和抗-抗体反应(AAR),即人对外源免疫球蛋白的免疫反应,有

时会产生严重的临床后果,如休克、器官衰竭甚至危及生命。于是研究人员通过不断改造抗

体,减少免疫球蛋白中鼠源氨基酸序列,获得了各种小分子抗体,或全长的嵌合抗体,人源

化抗体,以及全人抗体来达到降低其免疫原性的目的。目前国外市场上人源化单克隆抗体占

到了90%。但想得到高纯度、稳定、安全和有效的单抗类药物,需要经过复杂的生产工艺和

较长的生产周期。由于其技术的复杂性,目前国内企业只有7家企业获得相关批文,鼠源性单

抗较多。

表2国内已获批单抗类品种

国内/进口企业生产企业药品名称

成都华神生物碘[131I]美妥昔单抗注射液/皮试制剂

百泰生物尼妥珠单抗注射液

武汉生物制品注射用抗人T细胞CD3鼠单抗

国内

大连亚维、东莞宏逸士抗人白介素-8鼠单抗乳膏

碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注

上海美恩

射液

上海中信国健重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液

古巴分子免疫学中心鼠源CD3单抗

抗Tac单抗注射液

利妥昔单抗注射液

罗氏

贝伐珠单抗注射