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第七章免疫学治疗概要

第一篇：第七章免疫学治疗概要

第七章

免疫学治疗

第一节基因治疗

一、基因治疗的概述

近代医学与疾病的对抗中，尚有许多疾病直到目前仍束手无策，

如癌症、爱滋病、先天性遗传病，以及老化所致机能退化等。按目前

的医学发展显示，基因治疗可能是解决上述问题的重要方向。人体内

的基因通常是稳定的，但也会在体内的代谢产物、各种射线或化学物

质等的作用下发生突变，且突变可以遗传。基因突变实际上就是DNA

分子中核苷酸种类数量和顺序的改变，导致遗传信息的改变而致病。

由于癌变及遗传怀疾病等是因体内某种基因缺乏、缺陷或突变引起的，

因此，对这种基因进行替代、修复和增补，就能治疗这些疾病，从而

控制这些疾病的发生，故称基因治疗。

1、靶细胞和目的基因

目前较常用的基因治疗方法是将有某种功能的外源性基因转移入

人体内的受体细胞（靶细胞）内，以补偿患者原来的缺陷基因的功能，

即把细胞所需要的基因从外引入，与适当的载体重新组合在一起，转

移入靶细胞内进行治病。基因治疗首先要选择靶细胞和目的基因。目

前研究和应用得最多的是人体骨髓干细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞

和成纤维细胞等，由于骨髓细胞不仅符合以上条件，且许多疾病的发

生与之有关，所以是较理想的靶细胞。目的基因则是能弥补、替代缺

损基因的外源性正常基因，将目的基因引入靶细胞内，进行基因重组，

取代突变基因，新的基因组即可执行正常的功能，从而达到治病的目

的。

2、基因转移的载体

目前认为腺病毒做载体更具优越性。腺病毒是一种dNA双链无包

膜病毒，基因组dNA约36KD，可编码14种蛋白质。该病毒有以下

优点：①对人类安全，无致畸、致病及致癌性；②对分裂细胞及颈癌

细胞株的转染效率达到90%～100%；③腺病毒感染细胞时dNA不整

合到宿主细胞染色体中。因而无潜在激活原癌基因或使抑癌基因失活

的危险；④腺病毒容易制备、纯化和浓缩，可达到较高滴度；⑤腺病

毒载体可插入7.5kb的外原基因，容量较大，所以目前国外多用复制

缺陷的腺病毒为载体介导p53基因转移。

3、基因转移的方式

目的基因成功转移入靶细胞是基因治疗最重要的环节。目前肿瘤

基因治疗方式可分为间接体内（回体法）(exvivo)和直接体内（in

vivo）两种。所谓间接体内（回体法）就是将靶细胞由患者体内取出，

于体外完成基因转移后再回输患者体内，此种方法的优点为靶细胞明

确、转染效率高；而直接体内是将目的基因插入载体，经修饰后直接

注入肿瘤部位或通过血液循环注入体内，在体内完成向靶细胞的基因

转移，具有一定盲目性,转染效率低，但较前者简便、费用低，已被越

来越多的临床研究所选用。

1990年七八月间美国批准了首例临床基因治疗，在几千种遗传病

中精选出因腺苷脱氨酶缺陷引起的严重免疫缺陷综合症作为基因治疗

首选疾病，因对突变的校正或功能补偿可产生显著疗效且在骨髓移植

中已发现DNA正常的单一T细胞可用于治疗且有生长优势。受治患儿

为4岁女孩，于1990年9月14日开始接受白细胞透入，用梯度分离

患儿离体血细胞得到单核细胞，培养这些细胞并刺激T淋巴细胞分化，

与携带正常ADA基因和NEO基因的载体共培养数日，然后将T细胞

输回患儿体内。受治患儿在其后的10个半月中共接受7次自体细胞输

注，患儿免疫功能增强，临床症状改善。ADA基因校正的T细胞相当

于正常人的20-25％，其后六个半月未接受基因治疗，然后三至五个

月接受一次基因治疗。1991年1月起第二例患儿（9岁女孩）接受同

样基因治疗并取得类似疗效。两例患儿在接受基因治疗奏效后较少感

染，从密闭环境转人正常人生活，并均已入学。

自从1990年开始了基因治疗的临床试用以后，目前整个世界范围

已有2100余病例试用基因治疗各种类型的疾病，如病毒感染

（AIDS）、单基因缺陷疾病、肾上腺脑白质营养不良等。但大多数是

试用于癌症的治疗。重点为：（1）化学基因治疗，导入对化学疗剂敏

感的基因；（2）免疫基因治疗，涉及病人免疫应答能力的调节；（3）

肿瘤抑制基因；（4）肿瘤生长和侵袭力的控制，如阻止血管生成。

二、