糖皮质激素合理应用.ppt

第31页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【生理效应】糖代谢（carbohydratemetabolism）1）促进糖原异生2）减慢GS分解为CO2的氧化过程，3）减少外周组织对gs的摄取和利用从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。第32页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【生理效应】蛋白质代谢：促进分解，抑制合成※皮肤薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢脂肪代谢：1)促进分解，抑制合成2)使脂肪重新分布－向心性肥胖第33页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【生理效应】水盐代谢：弱(1)保钠排钾→高血压、水肿(2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管张力、维持血压应激反应：各种刺激→ACTH和GC↑→各种生理效应第34页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【药理作用】1.抗炎作用：作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用早期：红肿热痛晚期：肉芽组织，疤痕……※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低。第35页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【药理作用】抗炎机理：(1)抑制炎症介质产生与释放：(2)抑制炎症细胞产生相关细胞因子：IL1-8、11-13，TNF(3)抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走(4)降低炎症的血管反应（5）抑制NOS活性→NO↓，渗出、损伤减轻。(6)抑制炎症后期肉芽组织的增生。第36页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【抗炎作用机制】糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。第37页,共60页，5月，星期六，2024年，5月C端：与GCs结合后活化受体

中央锌指：与靶基因DNA结合部位

N端：活化或抑制基因转录糖皮质激素受体示意图第38页,共60页，5月，星期六，2024年，5月mRNAmRNA－GRE＋GRE细胞因子合成减少炎症脂皮素1合成增加抑制磷脂酶A2GCSGRHsp90第39页,共60页，5月，星期六，2024年，5月膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2?PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物非甾体类抗炎药磷脂酶A2脂氧酶环氧酶cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶第40页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【药理作用】2.抗过敏、免疫抑制作用抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原减少参与免疫活动的淋巴细胞小剂量时抑制细胞免疫大剂量—抑制体液免疫第41页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【药理作用】3.抗毒作用

提高机体对内毒素的耐受力

1)稳定溶酶体膜减少内热原的释放

2)抑制体温调节中枢对内热原的反应?但不能防止内毒素的产生，不能中和内毒素第42页,共60页，5月，星期六，2024年，5月感染原或细菌的内毒素刺激中性粒细胞释放内热原进入中枢影响体温调节中枢发热致热源与发热糖皮质激素糖皮质激素第43页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【药理作用】4.抗休克作用：各种严重休克 中毒性休克1)加强心肌收缩力

2)解除血管痉孪，改善微循环3)稳定溶酶体膜，减少MDF的形成第44页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【药理作用】5.血液、造血系统：刺激骨髓造血机能*增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下）*降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞6.中枢神经：兴奋性提高，可诱发精神失常其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌*大剂量诱发或加重溃疡。第45页,共60页，5月，星期六，2024年，5月【临床应用】替代疗法1）慢性肾上腺皮质功能不全

原发性皮质功能不全（addison病）：

继发性皮质功能不全：

※小剂量替代疗法2）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）第46页,共60页，5月，星期六，