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新型免疫抑制剂SYL934的抗皮肤移植排斥反应研究

金晶;张海婧;汪小涧;周琬琪;扈金萍;尹大力;陈晓光

【摘要】AimTodeterminetheeffectofSYL934,anovel

immunosuppressant,onskinallograftrejec-tion.MethodsHTRF-IP1assay

wasusedtoevaluatetheagonisticactivityofSYL934-P,theactiveformof

SYL934invivo,onS1P1andS1P3invitro.SDratperipheralblood

lymphocytes(PBL)testandheartratetestwasusedtoassesstheinvivo

immunosuppres-siveeffectandheartrateeffectofSYL934.Miceskin

grafttransplantationexperimentwasusedtoobservetheeffectofSYL934

onskinallograftrefection.ResultsSYL934-PselectivelyactivatedS1P1but

notS1P3invitro.SingleorallyadministrationofSDratswithbrSYL934

decreasedthePBLsignificantlyandplayedanobviously

immunosuppressantrole,butdidnotaffecttheheartrate.Dailyorally

administrationofmicewithSYL934significantlyincreasedthesurvivalrate

ofal-lograftsofskinsliceinmice.ConclusionSYL934hasgreatselectivity

invitroandgoodactivityinvivo,whichindicateditpotentialuseasan

anti-rejectiondruginskintransplantation.%目的：探讨新型免疫抑制剂

SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外HTRF-IP1(Homogeneous

Time-ResolvedFluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯SYL934-P

对鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphatereceptor1,S1P1)及鞘氨

醇-1-磷酸3型受体(sphingosine-1-phosphatereceptor3,S1P3)的激动活性,采

用体内大鼠外周血淋巴细胞检测实验考察SYL934的体内免疫抑制作用,采用大鼠

心率检测实验考察SYL934对心率的影响,通过小鼠异体皮肤移植实验考察SYL934

对皮肤移植排斥反应的影响。结果SYL934的活性磷酸酯SYL934-P能够在体外

选择性激动S1P1而非S1P3,单次灌胃给予SD大鼠SYL934能够明显降低大鼠外

周血淋巴细胞数量,发挥明显的免疫抑制效应,而不会影响大鼠心率。每天灌胃给予

小鼠SYL934可以明显提高小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活率。结论SYL934

具有较好的体内外生物活性,具有开发成为抗皮肤移植排斥反应药物的应用前景。

【期刊名称】《中国药理学通报》

【年(卷),期】2014(000)006

【总页数】5页(P769-773)

【关键词】免疫抑制剂;鞘氨醇-1-磷酸1型受体激动剂;淋巴细胞归巢;移植排斥反

应;SYL934;FTY720

【作者】金晶;张海婧;汪小涧;周琬琪;扈金萍;尹大力;陈晓光

【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功

能国家重点实验室，北京100050;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，

天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京100050;中国医学科学院北京协

和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京1000