基于肿瘤相关抗原Ep—CAM的免疫治疗现状 .pdfVIP

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山东医药２００８年第４８卷第１期

基于肿瘤相关抗原Ｅｐ—ＣＡＭ的免疫

治疗现状

高茜。王永生

（四川大学华西医院，四川成都６１００４１）

［关键词］恶性肿瘤；肿瘤相关抗原；免疫治疗

［中圉分类号】Ｒ４５７．２［文献标识码】Ａ［文章编号】１００２－２６６Ｘ｛２００８）１４－０１４６－０２

近年来单克隆抗体作为恶性肿瘤化疗的辅助治疗已经ＥｐＣＡＭ单克隆抗体破坏肿瘤细胞的特性在裸鼠异种移

引起广泛关注，其中一种是抗肿瘤相关抗原ＥｐＣＡＭ（ＥＧＰ－植结直肠癌模型中得到证实。Ｓｅａｒｓ等发现２Ｏ例胃肠道恶

４０，Ｔｒｏｐ－１，１７－１Ａ，ＫＳＡ，ＫＳ１／４，ＡＵＡ一１，ＧＡ７３３－２）的单克隆抗性肿瘤患者经不全切除术后，经过辅助治疗有３例患者的肿

体。ＥｐＣＡＭ是表达在人部分正常上皮细胞和大多数恶性上瘤被清除，但此实验不能排除化疗这个混杂因素。抗体的作

皮细胞表面的糖蛋白，目前普遍认为它对肿瘤的生物学特性用机制被认为是诱导了效应细胞介导的细胞溶解。虽然和

起重要作用，特别是在结直肠癌。本研究对ＥｐＣＡＭ的生物正常组织有交叉反应，还会诱导人抗鼠抗体（ＨＡＭＡ），但是

学特性、ＥｐＣＡＭ单克隆抗体临床实验疗效进行综述，并探究没有一个患者出现严重血清病和不良反应。

传统的和新的可能解释ＥｐＣＡＭ结直肠癌临床疗效的机制。Ｗｉｓｔａｒ研究所发现一种小鼠抗ＥｐＣＡＭ抗原的单克隆抗

１ＥｐＣＡＭ的生物学特性体，命名为ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ。据报道ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ可以杀死对化

１．１结构和功能１９７９年在肿瘤细胞表面抗原的研究中疗耐药的静止期肿瘤细胞】。但它的疗效仍有争议。

发现ＥｐＣＡＭ为胰腺癌抗原。编码ＥｐＣＡＭ的胞外段、跨膜Ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ是一种鼠源性Ｉｓ２ａ单克隆抗体，作用机制包括

段和胞浆段的基因在染色体４ｑ共包含９个外显子。ＥｐＣＡＭ抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ＡＤＣＣ）和抗体依赖补体

的胞内段包括２６个氨基酸和一个酪氨酸磷酸化位点，此段介导的细胞毒作用（ＡＤＣＭＣ）。另外可能和抗个体基因型网

对细胞间黏附的稳定有重要作用，突变缺失会导致嗜同种凝络的诱导有关Ｊ。抗ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ的抗体（Ａｂ２）的其中一种

集物不能形成。ＥｐＣＡＭ的功能大部分未知，眼下公认的功亚型结构上可能模拟ＥｐＣＡＭ抗原，而这种抗个体基因型抗

能是黏附作用，属钙离子非依赖性同型细胞间黏附。研究显体（Ａｂ２）可能反过来诱导第三级抗体（Ａｂ３）产生。这些

示ＥｐＣＡＭ和肌动蛋白细胞骨架问通过辅肌动蛋白相互Ａｂ３又可以抗ＥｐＣＡＭ抗原。这种Ａｂ３反应可能增强ｅｄｒｅｃ－

作用，这可能对黏附和组织形态形成起重要作用。ｏｌｏｍａｂ的疗效而与生存率有关。研究表明Ａｂ３的产生和外

１．２组织表达Ｍｏｍｂｅｒｇ等研究发现ＥｐＣＡＭ表达于人部周血循环中ＥｐＣＡＭ表达阳性的肿瘤细胞的锐减有关，而且

分正常上皮细胞和很多癌细胞表面，包括子宫颈、肺、乳腺、有此免疫应答的患者的生存期比没有的明显延长㈣。能识

前列腺、肾细胞、结直肠和皮肤鳞癌，但是黑素瘤、ＣＮＳ原发别此抗个体基因型网络反应的Ｔ细胞被命名为１３细胞，他

肿瘤、肉瘤、淋巴瘤和干细胞肿瘤缺乏表达。ＥｐＣＡＭ表达的的存在可能也和临床疗效有关Ｊ。１９９４年Ｒｉｅｔｈｍｕｌｌｅｒ等开

调节还在研究中，有研究发现肿瘤坏死因子ｏｔ（ＴＮＦ－）在鳞展了Ⅱ期临床实验检测ｃｄｍｃｏｌｏｍａｂ辅助治疗ＤｕｋｅｓＣ期结

癌中通过核因子ＫＢ抑制ＥｐＣＡＭ表达，这可能是