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抗抑郁药的研究进展

作者：万美霞

来源：《健康周刊》2017年第30期

【摘要】抑郁症是一种由常见的心境障碍，被称为“二十一世纪的癌症”，对人类身心健康

造成严重。临床上主要使用药物治疗来控制抑郁症，现将近年来抗抑郁药的研究做下综述。

【关键词】抗抑郁药；抑郁症；药物疗法

抑郁症又称抑郁障碍，临床表现出多种情绪障碍，从对事物的冷淡到绝望，继而发生某些

精神病症状[1]。随着社会压力的加剧，抑郁症已严重危害着人类的身心健康。而目前对于抑

郁症的主要治疗方式是药物治疗，现将抗抑郁药的研究做下综述。

研究现状1

现在临床使用的抗抑郁药根据化学结构及作用机制不同，主要分为五大类：单胺氧化酶抑

制剂（MAOIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、五羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）、

NE与DA再摄取抑制剂（NDRIs）及选择性去肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（NaRI）。

单胺氧化酶1.1抑制剂（MAOIs）

MAOIs在临床上起初用于肺结核的治疗，后发现其有一定的抗抑郁作用，是临床上最早

的一类抗抑郁药。MAOIs分为三代，第一代是非选择性MAOIs，以苯乙肼为代表药；第二代

是不可逆的选择性MAOIs，以雷沙吉兰为代表药；第三代是选择性的、可逆的MAOIs，以吗

氯贝胺代表药[2]。

MAOIs尤其适用于重度抑郁症和焦虑惊恐的抑郁症患者的治疗。但由于本类药不良反应

严重，特别是第一代和第二代MAOIs使用过程中会诱发心血管方面的疾病，目前临床已经少

用。第三代MAOIs的代表药吗氯贝胺，相对第一代和第二代MAOIs副作用比较少，在临床上

应用较为广泛[3]。

三环1.2类抗抑郁药（TCAs）

阿米替林、氯米帕明等为TCAs的代表药，其中临床上应用较为广泛的TCAs是氯米帕

明。

TCAs的抗抑郁作用[4]是通过对突触前膜NE和5-HT再摄取的抑制作用，从而使突触间

隙中NE和5-HT浓度增加，达到对抑郁症的治疗作用。但是，TCAs类药物通过阻断其他多种

受體，从而产生多种不良反应。

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选择性1.35-HT再摄取抑制剂（SSRIs）

SSRIs是临床上的一线抗抑郁药，其中抗抑郁药的“五朵金花”就是属于这一类：舍曲林、

西酞普兰、帕罗西汀、氟伏沙明和氟西汀。由于SSRIs临床治疗效果较好，对其研究也比较

多，目前用于临床治疗的该类药物就多达三十多种[5]。

SSRIs的抗抑郁作用是通过对突触前膜的5-HT再摄取产生抑制作用，从而使5-HT能神经

元功能得到增强。同TCAs类相比，SSRIs对肾上腺素受体（α-R，β-R）、组胺受体（H-R）

及胆碱受体（M-R，N-R）作用比较小，因此，SSRIs的不良反应也较少。

1.4NE与DA再摄取抑制剂（NDRIs）

NDRIs的抗抑郁作用与TCAs类相当，其代表药为安非他酮。NDRIs主要适用于对其他抗

抑郁药不能耐受的或者疗效不明显抑郁症患者的治疗。NDRIs的不良反应比较少，但是高剂量

使用可诱发或加重癫痫。

选择性1.5去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NaRI）：其疗效与TCAs和SSRIs相同，但是不

良反应较少。

抗抑郁药的研2发趋势

在现有2.1药物基础上进行二次开发

对现有抗抑郁药的二次开发，目前主要有两种方式：开发新剂型和手性转化现有的抗抑郁

药。

手性转化现有的抗抑郁药：西酞普兰是FDA批准的抗抑郁药，研究发现S-西酞普兰高选

择性抑制5-HT的重摄取，而右旋体的作用仅仅为其百分之一。有研究还表明S-西酞普兰对肾

上腺素受体（α-R，β-R）和多巴胺受体（DA-R）的抑制作用比较弱，因此，S-西酞普兰是较

西酞普兰更好的抗抑郁药[6]。由此可见，通过对现有药物的手型转化，可以获得抗抑郁效果

更好的药物。

新剂型的开发[6]：由于抑郁症患者用药依从性比较差，因此开发新型的缓控释制剂的抗

抑郁药更有利于抑郁症的治疗。例如，礼来公司研发的氟