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手性药物分析方法研究进展

摘要：近年来，手性药物的分析已成为药学界的一个重要研究课题，并且

不断出现新的检测技术，以满足日益增长的需求。本文将深入探讨近十年来手性

药物的检测技术，以期为临床提供更有效的诊断依据。对比了目前现有的手性药

物检测技术的优点和缺点,并对手性药物分析方法的发展做出了展望。

关键词：手性药物；分析方法；研究进展；

引言：现今，超过半数的药物均具有手性结构，而这些手性药物中两种不同

的对映体之间的生物活性差异十分明显：一种可以产生高效的结果，而另一种则

可能产生低效或者有害的结果。进入人体后两种对映体还可能相互转换，从而使

得许多药物服用后会产生副作用。随着科学技术的不断发展，手性药物的分离技

术已经成为一种必不可少的工具，它可以有效地检测和分析药物的理化性质。本

文将深入探讨几种手性药物的分析技术，并结合相关的研究成果，为读者提供有

效的参考和借鉴。

一、手性药物概述

随着技术的进步，手性药物已经成为一种新型的药物，它们通过将手性中心

引入其分子结构，形成一对相对的对映异构体，这种新型的药物已经被广泛应用

于临床，占比高达40%~50%。手性药物的药理作用可能出现（1）一种特定的对映

体具有显著的药理效果，而另一种则没有；（2）两种对映体的药理效果相似，

但其作用强度不尽相同；（3）两种对映体的药理效果相似，但其作用强度不尽

相同。手性药物的药代动力学特征表明，它们在人体内都具有显著的立体选择性。

因此，对于这类药物的分离、质量控制和疗效评估，都具有极其重要的意义。

二、手性药物分析技术

（一）高效液相色谱法（HPLC）

20世纪70年代以来，HPLC法已经成为药物分析领域最受欢迎的技术之一，

它能够将不对称中心引入分子间，从而实现拆分手性药物对映体的目的。其中，

直接法也被称为手性固定相法，它是将不对称中心引入分子间，而间接法则是将

不对称中心引入分子内部，通过分子间的相互作用，实现药物的有效分析，从而

更好地揭示药物的结构和功能。

王丽娜与其他研究者采用了正相高效液相色谱法，以DAICELOJ-H作为手性

柱，以正己烷-乙醇-二乙胺为流动相，以每分钟1.0mL/min的流速，以及

230nm的检测波长，并将柱温维持在30℃，同时以每分钟20μL的进样量来实

现。通过使用该方法，我们可以准确地测定出左舒必利原料中的杂质和成分。经

过实验，我们发现左舒必利的分离度在2.1，在1.648~16.48μg/mL之间呈现出

良好的线性关系。

（二）毛细管电泳法（CE）

CE是一种先进的分析技术，它将传统的电泳和色谱技术相结合，具有操作

简单、分离方法丰富、分析效果显著的优点。近年来，它已经在医疗、食品安全、

环境保护、生物工程等领域得到了广泛的应用。

左莉华等人利用手性选择剂硫酸化-β-环糊精（S-β-CD），结合未经处理

的石英材料，创造出一种毛细管柱，并利用NaHPO作为缓冲溶液，在20kV的

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高压环境中，成功地将这种特殊的结构拆解，从而获得了五种有效的手性药物。

经过测试，S-β-CD的分离度显著提升，达到了6.10、2.80、10.41、5.50和

4.09，这表明它具有良好的选择性，能够有效地识别出5种手性药物。

（三）分子印迹技术（MIT）

MIT是一种先进的技术，它可以通过设计合成具有高度亲和力和特异性的分

子印迹聚合物，从而实现对抗原-抗体的特异性识别。这种聚合物具有良好的结

构稳定性、特异性和结合能力，可以广泛应用于各种领域，为医药、生物学等领

域提供了重要的支持。

赵潇等人使用S-布洛芬作为印迹分子，接枝环糊精的CA作为涂层材料，

经过相转化法制备出一种具有手性拆分功能的分子印迹膜，并进行了渗透实验，

以评估其在外消旋布洛芬的情况下的拆分效果。经过实验，当BCD接枝率达到

29.01%，模板分子浓度比为1:10，而铸膜液的质量分数则达到12.5%时，分子

印迹膜的右旋布洛芬的分离效率高达2.09。

（四）高速逆流色谱法（HSCCC）

采用高速逆流色谱技术，我们能够在螺旋管内构建一种独特的单向流体力学

平衡，从而使固定相和流动相能够经历一个持续的洗脱过程，从而获取更多的固

定相，有效地防止了污染，并保证了样品的