化学致癌作用及其评价.pptVIP

一、引发阶段肿瘤抑制基因也称抑癌基因或抗癌基因，其作用方式与癌基因相反，它们在正常细胞中起着抑制细胞增殖和促进分化的作用，在环境致癌因素作用下，肿瘤抑制基因失活而引起细胞的恶性转化。抑癌基因属隐性基因，必须一对等位基因丢失或突变后失活，才能对细胞的恶性转化起作用。在化学致癌过程中癌基因和肿瘤抑制基因往往起协同作用。二、促长阶段促长阶段指引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程。促长剂（promoter）：指具有促长作用的化学物。促长剂本身不能诱发肿瘤，只有作用于引发细胞才表现其致癌活性；通常是非致突变物，不与DNA发生反应；促长剂通常具有阈剂量。二、促长阶段恶性肿瘤的发生是一个逐渐演变的过程，人体上某些器官的一些良性病容易出现细胞异常增生，具有恶性变化倾向，这些异常增生具有癌变倾向的病变称为癌前病变。属于癌前病变的疾病乳腺病直肠的家族性乳头状腺瘤慢性胃溃疡肝硬化皮肤的黑痣等慢性胃溃疡恶变肝硬化二、促长阶段良性肿瘤是指机体内某些组织的细胞发生异常增殖，呈膨胀性生长，似吹气球样逐渐膨大，生长比较缓慢。由于瘤体不断增大，可挤压周围组织，但并不侵入邻近的正常组织内，瘤体多呈球形、结节状。周围常形成包膜，因此与正常组织分界明显，用手触摸，推之可移动，手术时容易切除干净，摘除不转移，很少有复发。二、促长阶段促长阶段的特点：促长阶段历时较长，早期有可逆性，晚期为不可逆的，因此在促长阶段（特别是在早期）持续给以促长剂是必需的。促长阶段的另一个特点是对生理因素调节的敏感性，衰老、饮食和激素可影响促长作用，许多影响因素本身就是促长剂。二、促长阶段促长剂的可能作用机制：干扰细胞信号转导途径改变细胞周期控制促进引发细胞的增殖抑制细胞凋亡抑制细胞间通讯免疫抑制等三、演进阶段演进阶段指从癌前病变或良性肿瘤转变成恶性肿瘤的过程。如生长加快、侵袭、转移、抗药性等。进展剂（progressor）：指使细胞由促长阶段进入进展阶段的化学物。进展剂具有引起染色体畸变的特性。完全致癌物（completecarcinogen）：指同时具有引发、促长及进展作用的化学物。三、演进阶段进展阶段关键的分子特性：染色体的不稳定性主要表现：染色体发生断裂染色体断片易位非整倍体等前致癌物终致癌物分化的肿瘤引发的细胞细胞含错配碱基细胞死亡不分化的癌致癌物-DNA加合物正常细胞活化转移DNA结合DNA修复DNA修复失败促长进展癌变多阶段学说第四节化学致癌作用的评价方法一、短期试验致突变试验哺乳动物细胞恶性转化试验哺乳动物短期致癌试验转基因动物致癌检测模型基因突变试验：鼠伤寒沙门菌回复突变试验（Ames试验）、培养哺乳动物细胞胸苷激酶位点（tk）或次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶位点（hgprt）正向突变试验01染色体畸变试验：体外细胞系细胞遗传学试验、小鼠骨髓微核试验、大鼠骨髓染色体畸变试验02原发性DNA损伤：DNA加合物、链断裂、彗星试验、DNA修复诱导（细菌SOS反应，大鼠肝UDS诱导）、姐妹染色单体交换试验03一、短期试验（一）致突变试验用于致癌物筛选的致突变试验如下：一、短期试验（一）致突变试验预测致癌性的理想的致突变试验应能灵敏地预测出受试物的致癌性，也能特异地预测出受试物的非致癌性，即要有高的灵敏性、特异性。一、短期试验（二）哺乳动物细胞恶性转化试验细胞转化指培养细胞在有害因素作用下发生一系列与肿瘤形成有关的细胞形态学及生物学特性的改变。本试验以细胞恶性转化为观察终点，在细胞生物学水平上研究肿瘤的发生与发展。logo短期试验细胞恶性转化试验细胞恶性转化的判定：形态学变化凋亡敏感性降低锚着独立性生长血清抗性试验刀豆蛋白A凝集试验动物体内成瘤性短期试验细胞恶性转化试验形态学变化正常细胞呈单层生长，排列有序。而转化细胞呈多层生长，极性消失，其中，恶性转化的上皮细胞群中会出现纺锤形的成纤维样细胞；而成纤维细胞则呈纺锤形或上皮细胞样改变，并形成转化灶。短期试验细胞恶性转化试验凋亡敏感性降低在人细胞转化中起重要作用。2.凋亡敏感性降低单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。常用细胞凋亡的检测方法：流式细胞仪检测细胞凋亡（AnnexinV/PI双染法）脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL法）常规的琼脂糖凝胶电泳贰壹叁短期试验细胞恶性转化试验3.锚着独立性生长