间质性膀胱炎病因病理和发病机理.pptVIP

间质性膀胱炎--

病因、病理和发病机理复旦大学附属华山医院方祖军间质性膀胱炎的病因病因不明目前研究表明主要有以下三种可能:尿路上皮功能异常肥大细胞激活神经生物学改变正常人膀胱有一天然屏障以阻止尿液及其溶质渗入膀胱粘膜下层这一屏障包括尿路上皮及其表面的粘液层1UROLOGY69(Supplement4A),April20072尿路上皮功能异常粘液层防渗透活性是由富含阴离子的多糖成份(如氨基葡聚糖,GAG)发挥作用,后者多糖链中的硫酸盐部分具有极强的亲水性0102尿路上皮功能异常GAG层的结构示意图电镜下的GAG层阻止尿液及其溶质与尿路上皮接触防止渗入阻止细菌粘附GAG层具有以下三重功能:尿路上皮功能异常01膀胱上皮表面的粘液层是膀胱阻止尿液中有害物质渗透的02重要调节因子,大多数IC患者中该结构存在缺陷尿路上皮功能异常BAC肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）↓上皮生长被抑制抗增殖因子（APF）↑尿路上皮功能异常尿路上皮功能异常最近的研究表明,正常人的尿液中含有大量的带阳离子的低分子毒性因子，因而能与带阴离子的膀胱粘液层结合，改变粘液层亲水性，从而影响其抗渗透功能正常人尿液中富含的Tamm-Horsfall蛋白为阴离子蛋白，与肝素一样具有中和毒性因子的功能TH蛋白数量或其多糖部分缺陷,改变其电化学活性,从而影响其中和保护功能TH蛋白的异常很可能是IC患者最早出现的变化之一01SteinP.Urology2005;66:903–907.02尿路上皮功能异常对照组31例4.3%IC组40例27%Hunner34.5%ParsonsCL.JUrol1991;145:732–735.尿素吸收实验:尿路上皮功能异常正常人的尿液中存在高浓度的钾离子(24-133mEq/L)该浓度的钾离子不仅可使神经和肌肉去极化从而产生症状,并可引起组织损伤IC患者中膀胱上皮表面粘液层的损坏使尿液和膀胱粘膜直接接触从而引起症状,尤其尿路上皮也存在功能障碍时尿液中的溶质特别是钾离子极易渗入粘膜下尿路上皮功能异常尿路上皮功能异常Hohlbrugger对19例正常志愿者膀胱灌注钾离子溶液并保留20分钟结果仅少量钾离子被吸收;用鱼精蛋白破坏粘液层后钾离子吸收量增加7倍;肝素灌注后恢复尿急尿痛鱼精蛋白使用前16%(3/19)0鱼精蛋白使用后79%(15/19)37%(7/19)肝素使用后42%(8/19)11%(2/19)HohlbruggerG.EurUrol1985;11:127–130.在有Hunner溃疡的IC患者中粘膜下和逼尿肌中肥大细胞及脱颗粒肥大细胞数量明显增加但在非溃疡型患者中报道有较大差异(存在亚型、标本固定和染色方法不同)TomaszewskiJE,etal.Urology2001;57(suppl6A):67–81.ChristmasTJ.BrJUrol1991;68:473–478.肥大细胞激活但最近用纤溶蛋白酶细胞免疫组化技术揭示溃疡型IC患者中肥大细胞数量较对照组增加6-10倍；而非溃疡型患者中也增加2倍肥大细胞数量及尿液中组胺、纤溶酶等浓度与IC的严重程度和患者的症状成正比PeekerR,etal.JUrol.2000;163:1009–1015.肥大细胞激活电镜下观察发现IC患者80%肥大细胞被激活,而对照组为30%,移行上皮细胞癌患者为24%IC患者膀胱肥大细胞较对照组更易被激活(如IgE、Ach、抗原等)TheoharidesTC,etal.JUrol1995;153:629–636.肥大细胞激活1IC的女性患者经期症状加重与经期中高亲和力的雌激素受体表达增加、雌激素介导的肥大细胞浸润增加有关2PangX.BrJUrol1995;75:154–161.肥大细胞激活肥大细胞激活肥大细胞膀胱粘膜下及肌层炎症组胺细胞因子血管活性因子伤害因子多肽等出现类似内脏痛症状ACHSP等神经炎症神经生物学改变IC患者神经病理生理方面特征表现：膀胱粘膜下及逼尿肌中神经纤维密度增加；大量无髓鞘纤维（Aδ和C纤维）出现；神经组织周围大量炎症细胞浸润01膀胱传入神经（Aδ和C纤维）敏感性增加