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肾性骨病相关基础研究进展

01

氯噻酮与柠檬酸钾可降低草酸钙结石形成性大鼠的草酸钙结石并

提高骨质量IF:10.6

为了研究人类特发性高钙尿症，课题组建立了一种动物模型——

遗传性高钙尿结石形成大鼠，其病理生理与人类特发性高钙尿症相似。

喂食草酸盐前体羟脯氨酸后，该模型中的每只大鼠都会产生草酸钙结

石。使用该大鼠模型，课题组检测氯噻酮和柠檬酸钾联合使用是否比

单独使用任何一种试剂都能减少草酸钙结石的形成并改善骨质量。这

些大鼠（113代）被喂食含有羟脯氨酸的正常钙磷饮食，并分为四组：

饮食加氯化钾作为对照组、柠檬酸钾组、氯噻酮加氯化钾组和柠檬酸

钾加氯噻酮组。在第6、12和18周收集尿液并确定肾结石形成和骨骼

参数。与氯化钾组相比，柠檬酸钾组尿钙降低，氯噻酮组进一步降低，

柠檬酸钾加氯噻酮组更显著地降低尿钙。与所有其他组相比，柠檬酸

钾加氯噻酮组尿草酸盐减少。任何组的草酸钙过饱和度均无显著差异。

柠檬酸钾和氯噻酮均没有改变结石的形成。然而，柠檬酸钾加氯噻酮

可显著减少结石形成。氯噻酮、柠檬酸钾加氯噻酮两个组可增加椎骨

小梁的骨质。氯噻酮可增加皮质骨面积，而柠檬酸钾或柠檬酸钾加氯

噻酮则不会增加。氯噻酮可改善小梁骨的机械性能，柠檬酸钾加氯噻

酮可改善小梁骨的机械性能。因此，在饮食导致草酸钙结石形成的遗

传性高钙结石大鼠中，柠檬酸钾加氯噻酮预防结石的作用优于单独使

用任何一种药剂。单独使用氯噻酮可以改善骨骼质量，但是添加柠檬

酸钾并不能带来额外的好处。

参考文献

KriegerNS,AsplinJ,GranjaI,ChenL,SpataruD,WuTT,

GrynpasM,BushinskyDA.Chlorthalidonewithpotassiumcitrate

decreasescalciumoxalatestonesandincreasesbonequalityin

genetichypercalciuricstone-formingrats.KidneyInt.2021

May;99(5):1118-1126.doi:10.1016/j.kint.2020.12.023.Epub2021

Jan5.PMID:PMCID:PMC8076055.

02

太空旅行后小鼠肾脏与骨矿化、血压和脂质代谢相关的基因表达

变化IF:10.6

太空旅行会造成与放射性和微重力相关的相当大的环境压力，从

而给健康带来负担。重力变化主要影响血压和骨稳态，这两者主要由

肾脏控制。红系衍生的核因子2相关因子2(Nrf2)在保护肾脏免受各

种环境压力和损伤方面发挥重要作用。为了阐明太空旅行对哺乳动物

的影响，为即将到来的太空时代做准备，该研究使用Nrf2基因敲除小

鼠在国际空间站停留31天后研究了Nrf2对小鼠肾功能的影响。有意

义的是，在太空旅行后，肾脏中调节骨矿化、血压和脂质代谢的基因

表达水平被发现显著改变，并且这种改变与Nrf2无关。特别是尿苷二

磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A(UGT1A)异构体基因被发现以Nrf2依赖

性方式表达，并在返回地球后仅在肾脏中诱导。由于航天飞行提高了

小鼠血浆中脂肪酸的浓度，课题组推测UGT1A异构体在肾脏中的表达

促进了过量积累的脂质的葡萄糖醛酸化，并在太空返回后排入尿液。

因此，肾脏被证明在通过控制血压和骨矿化来适应因进出太空而引起

的重力变化方面发挥着核心作用。此外，太空旅行后肾脏UGT1A异构

体的诱导意味着太空旅行者肾脏在排泄过多脂质中起重要作用。

参考文献

SuzukiN,IwamuraY,NakaiT,KatoK,OtsukiA,UrunoA,

SaigusaD,TaguchiK,SuzukiM,ShimizuR,YumotoA,OkadaR,

ShirakawaM,ShibaD,TakahashiS,SuzukiT,YamamotoM.Gene

expressionchangesrelatedtobonemineralization,blood

pressureandl