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老年大鼠脑室注射β-淀粉样肽制作阿尔茨海默病模型的实验研究.pdfVIP

老年大鼠脑室注射β-淀粉样肽制作阿尔茨海默病模型的实验研究.pdf

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238・堕堕垫垒查生履第37卷第4期ShanxiMedJ,April2008。Vo1.37。No.4

老年大鼠脑室注射l3一淀粉样肽制作

阿尔茨海默病模型的实验研究

山西医科大学(030001)

刘茂林刘田福王志平樊林花杨晓娟

摘【要】目的探讨一种新的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型与人类AD的相似程度。方法选用正常老

年Wistar大鼠,左侧侧脑室注射5L聚集态的A5—35,通过血清乙酰胆碱酯酶(AchE)的检测和流式细胞仪细

胞凋亡测定,比较AD模型大鼠和正常老年大鼠的差异。结果模型组血清AChE活力和脑皮质细胞凋亡百分

率均较正常大鼠增大(P<0.05或P<0.01)。结论老年大鼠侧脑室注射聚集态的As一35的方法可作为制作

AD动物模型的方法之一。

【关键词】阿尔茨海默病;A∞5—35乙酰胆碱;酯酶;细胞凋亡;模型;动物

阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是老分离各组大鼠右侧前1/4大脑皮质,浸泡在70%的冰乙醇

年痴呆中最常见的一种,它以异常增多的8一淀粉中,固定24h,机械法制成单细胞悬液,使用PI单染色法进

样肽在脑内沉积形成老年斑为主要病理改变。由行流式细胞仪细胞凋亡检测。

1.5统计学处理:计量资料数据用±s表示,采用

于AD的发病机制至今不明,建立理想的动物模型

sAS10.0软件进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。

为进一步探讨其病因病机是非常必要的。本实验

2结果

选用老年大鼠脑室注射聚集态的A&5—35建立AD

结果见表l。与正常组、假手术组比较,模型组AChE

大鼠模型,并探讨这种复合式AD动物模型与人类活力明显增强(P<0.05),细胞凋亡百分率明显升高(P<

AD的相似程度。0.01)。

l材料和方法表1血清ACHE.活力和脑皮质细胞凋亡测定结果(王±s)

1.1实验动物和主要试剂:Wistar大鼠,l8~24月龄,雌

雄对半,体质量450--550g(山西医科大学实验动物中心提

供,合格证号:医动字第070101)。按国际通用标准和方

法,以年青大鼠平均潜伏期±ls值为限,小于该值的为

正常老年大鼠…。A&5—35、碘化丙锭(PI)、RNase(美国1)与正常组比较P<0.05。

Sigma公司)和乙酰胆碱酯酶(ACHE,南京建成生物工程研2)与假手术组比较P<0.01。

究所)。3讨论

1.2AD大鼠模型的建立:正常老年大鼠30只,每组l0A口由40~43个氨基酸组成,其中A ̄25-35是

只,随机分为正常组、假手术组和模型组。5%的水合氯醛邯细胞毒作用的核心片段L4J。正常新陈代谢过程

6mL/kg腹腔注射,麻醉大鼠,将鼠头固定于江湾I—C型产生的邯具有重要的生理功能,是维持神经系统

脑立体定位仪上保持前后囱在同一水平,头顶部正中切口,功能不可缺少的物质。当达到一定pH及浓度,A口

暴露前囱,按大鼠脑立体

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